TPR 抑制因子

常见的 TPR 抑制剂包括但不限于 Geldanamycin CAS 30562-34-6、Radicicol CAS 12772-57-5、Novobiocin CAS 303-81-1、17-AAG CAS 75747-14-7 和 NVP-AUY922 CAS 747412-49-3。

四肽重复（TPR）结构域是一种以促进蛋白质-蛋白质相互作用而闻名的结构基序，在Hsp90等伴侣蛋白中具有特殊意义。该结构域介导着对蛋白质正确折叠和稳定至关重要的关键相互作用。目前已开发出一种针对TPR结构域的化学抑制剂，旨在破坏这些关键相互作用，从而影响Hsp90的伴侣蛋白功能。在直接抑制剂中，格尔德霉素、雷迪霉素、诺维霉素、PU-H71、17-AAG、NVP-AUY922、BIIB021、SNX-2112、DMAG、CCT018159、AUY922和17-DMAG尤为突出。这些化合物旨在与Hsp90竞争结合，特别是与TPR结构域相互作用。通过这种方式，它们阻止客户蛋白与Hsp90结合，从而破坏TPR介导的相互作用。这种干扰的结果是Hsp90的伴侣功能受损，最终导致客户蛋白的不稳定和降解。在直接抑制剂领域，NMS-E973为武器库增添了新的维度。这种化合物以Hsp90及其TPR结构域为目标，具有破坏TPR介导的相互作用这一共同目标。它对Hsp90的伴侣蛋白活性产生的影响与其他直接抑制剂类似，对客户蛋白的稳定性产生下游效应。这些化学抑制剂经过专门设计，用于调节TPR介导的相互作用，其综合影响为今后的研究提供了有希望的研究方向。了解并操纵这些相互作用对调节细胞蛋白稳态具有潜在意义。直接抑制剂和TPR结构域之间的复杂相互作用揭示了蛋白质-蛋白质相互作用的动态世界，有助于更广泛地了解细胞机制，并为探索蛋白质调节领域的新策略奠定基础。