GKAP 抑制因子

常见的 GKAP 抑制剂包括但不限于 PMA CAS 16561-29-8、Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、Staurosporine CAS 62996-74-1、KN-93 CAS 139298-40-1 和 K-252a CAS 99533-80-9。

GKAP 的化学抑制剂通过不同的机制来破坏其在突触支架内的活性，每种抑制剂都针对突触后密度 (PSD) 内负责使 GKAP 或其相关蛋白磷酸化的特定激酶。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）可激活蛋白激酶 C（PKC），进而使 GKAP 磷酸化，促进其从突触支架上解离，导致其功能受到抑制。相反，Bisindolylmaleimide I 和 Staurosporine 可作为 PKC 的抑制剂，阻止 GKAP 的磷酸化。这确保了 GKAP 与突触支架保持联系，从而维持其在 PSD 中的功能。作为蛋白激酶 A（PKA）抑制剂，H-89 能破坏 PKA 介导的磷酸化途径，否则会导致 GKAP 受抑制。同样，KN-93、Autocamtide-2 相关抑制肽（AIP）和 K252a 也以 Ca2+/calmodulin 依赖性蛋白激酶 II（CaMKII）为靶标。通过抑制 CaMKII，这些化合物有助于维持 PSD 内 GKAP 的结构完整性和功能。

磷酸肌酸 3-激酶（PI3K）途径与肌动蛋白细胞骨架动力学有关，是 GKAP 功能的另一个调节途径。LY294002 和 Wortmannin 这两种 PI3K 抑制剂都能通过抑制肌动蛋白细胞骨架的动态重组来稳定 GKAP 的突触定位，从而保持 GKAP 的功能。此外，U0126 和 PD98059 是 MEK1/2 酶的抑制剂，而 MEK1/2 酶是细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的上游，可使突触蛋白磷酸化。这些 MEK 抑制剂可阻止 ERK 介导的磷酸化级联，从而抑制 GKAP。最后，SB203580 以 p38 MAPK 通路为靶点，该信号通路可改变突触内蛋白质的磷酸化状态。通过抑制 p38 MAPK，SB203580 可以防止突触蛋白相互作用的改变，否则这种改变会抑制 GKAP 的功能，从而确保 GKAP 继续在突触支架中发挥作用。