Dtl 抑制因子

常见的 Dtl 抑制剂包括但不限于胸腺醌 CAS 490-91-5、莫纳斯托尔 CAS 254753-54-3、奥洛莫辛 CAS 101622-51-9、罗可维汀 CAS 186692-46-6 和紫檀醇 A CAS 212844-53-6。

Dtl 的化学抑制剂可通过各种机制破坏其功能，主要集中于其在细胞周期调节和 DNA 损伤反应中的作用。胸腺醌通过干扰 Dtl 与 CRL4-DDB1 泛素连接酶复合物之间的相互作用而发挥作用，后者对 DNA 损伤反应至关重要。这种相互作用的中断会阻止 Dtl 在 DNA 修复过程中发挥作用。同样，甲萘醌通过干扰 Dtl 在纺锤体检查点中的功能发挥抑制作用，而纺锤体检查点对于细胞周期的正常进行至关重要。这种干扰会导致细胞周期停滞，这表明 Dtl 受到了抑制。奥洛莫辛（Olomoucine）和罗索维汀（roscovitine）靶向使 Dtl 底物磷酸化的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs），从而阻碍了与 Dtl 有关的细胞周期进程。Purvalanol A 采用了类似的方法，通过拮抗负责磷酸化 Dtl 相关底物的激酶，导致 Dtl 影响的细胞周期事件停止。

此外，BI-2536 和 ZM447439 的抑制作用分别集中在类波罗激酶（PLKs）和极光激酶上，这两种激酶对于 Dtl 在有丝分裂进入和进展过程中的作用至关重要。通过抑制这些激酶，这些化学物质可在 Dtl 发挥重要功能的阶段导致细胞周期停滞。VX-680 和 Alisertib 还能抑制极光激酶，破坏 Dtl 在细胞分裂过程中参与染色体排列和分离的作用。SNS-314 和 Barasertib 将这种抑制作用扩展到选择性靶向极光激酶，极光激酶对染色体排列、分离和细胞分裂等过程至关重要，而所有这些过程都是 Dtl 发挥作用的过程。最后，AT9283 对包括极光激酶和 JAK2 在内的多种激酶的抑制作用阻碍了 Dtl 底物的磷酸化，而磷酸化是控制细胞周期和启动细胞凋亡所必需的。所有这些化学物质都通过各自不同但又相互融合的途径，针对 Dtl 在细胞周期调控和 DNA 损伤反应中的重要作用，对其进行功能性抑制。