ZNF600阻害剤

一般的なZNF600阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I (GF 109203X) CAS 133052-90-1、ラパマイ CAS 53123-88-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

ZNF600の化学的阻害剤は、様々な細胞メカニズムを通してタンパク質の機能を変化させる分子干渉スペクトルを提供する。StaurosporineとBisindolylmaleimideは強力なキナーゼ阻害剤として機能し、StaurosporineはZNF600をリン酸化するプロテインキナーゼを広範囲に阻害する。このリン酸化を阻害することにより、スタウロスポリンはZNF600がDNA標的と適切に結合できないようにし、機能阻害をもたらす。Bisindolylmaleimideは、ZNF600の機能を可能にするリン酸化カスケードに関与していると思われるプロテインキナーゼCを特異的に阻害する。この阻害により、ZNF600が完全に活性化する能力が制限され、細胞内での役割が阻害される。

並行して、ラパマイシン、LY294002、Wortmanninのような化学物質はPI3K/AKT/mTOR経路を標的とし、ZNF600を含む多数のタンパク質の合成と活性に影響を与えることができる。ラパマイシンは、タンパク質合成の中心的調節因子であるmTORを直接阻害し、ZNF600の機能に必要な細胞資源を制限することができる。LY294002とWortmanninはともにPI3Kを阻害し、AKTのリン酸化を減少させる。この過程はしばしばタンパク質合成の上流にあり、ZNF600の制御機構に間接的に関係している可能性がある。別の面では、MG-132はプロテアソームを阻害することによって制御タンパク質の分解を防ぎ、ZNF600の機能的出力を負に制御するタンパク質の蓄積を可能にする可能性がある。同様に、PD98059とU0126は、ERKの上流にあるMEKを阻害し、そうしなければZNF600の活性を高めるかもしれないリン酸化事象を防ぐ可能性がある。SB203580とSP600125は、それぞれp38 MAPキナーゼとJNKを標的とする。これらの経路は、ストレスや炎症反応に関与しており、間接的なリン酸化を介してZNF600を含むタンパク質の機能を制御することもできる。最後に、Y-27632はROCKを阻害する。ROCKは細胞構造やタンパク質の局在に影響を与え、それによってZNF600の細胞内での位置づけやその結果としての機能に影響を与える可能性がある。アルスターパウロンは、サイクリン依存性キナーゼを阻害することにより、細胞周期を阻害し、潜在的にはZNF600の活性を制御するリン酸化状態を阻害し、ZNF600の機能阻害につながる可能性がある。