IRAP Substrati

I substrati IRAP più comuni includono, a titolo esemplificativo, Leu-pNA, substrato cromogenico CAS 4178-93-2, S-Benzil-L-cisteina p-nitroanilide CAS 7436-62-6, Bestatina CAS 58970-76-6, L-Valina CAS 72-18-4 e L-Fenilalanina CAS 63-91-2.

Gli inibitori dell'IRAP rappresentano una classe chimica che comprende una vasta gamma di composti in grado di interagire con l'aminopeptidasi regolata dall'insulina (IRAP) per modulare la sua attività. Questi composti raggiungono l'inibizione attraverso vari mezzi, come l'inibizione competitiva, il blocco del sito attivo, l'alterazione della conformazione dell'enzima e l'interazione con i siti di legame dei metalli. Gli inibitori includono peptidi come l'angiotensina IV e i suoi analoghi, che competono direttamente con i substrati naturali dell'IRAP. I mimici dello stato di transizione come l'amastatina possono legarsi al sito attivo, riducendo di fatto la capacità dell'enzima di elaborare i suoi substrati. Piccole molecole come la bestatina sono in grado di interagire con il motivo di legame con lo zinco, essenziale per l'attività aminopeptidasi dell'IRAP, offrendo una modalità di inibizione che coinvolge ioni metallici cruciali.

Un sottoinsieme di questi inibitori può anche influenzare l'attività dell'IRAP in modo indiretto. Ad esempio, gli inibitori di chinasi come HA-1077 hanno come bersaglio i regolatori a monte che possono modulare la funzione dell'IRAP. Aminoacidi come L-Valina, L-Fenilalanina e L-Leucina, grazie alla loro somiglianza strutturale con i substrati dell'IRAP, possono fungere da inibitori competitivi. Altri composti, come la L-cisteina, possono formare modifiche covalenti sull'enzima, che possono portare a cambiamenti nella conformazione e nella funzione dell'enzima. Anche alcuni chelanti o complessanti metallici, come il Cu(II)-ATSM, possono influenzare l'attività di enzimi metallo-dipendenti come l'IRAP, intervenendo sui loro centri metallici.