Inhibiteurs HEXIM1

Le DRB agit comme un analogue de l'adénosine qui inhibe l'ARN polymérase II, ce qui entraîne une réduction de l'élongation de la transcription. Cette réduction de la transcription peut entraîner une baisse des niveaux de cycline T1, un composant clé du complexe du facteur d'élongation positive de la transcription b (P-TEFb), auquel HEXIM1 se lie, ce qui entraîne son inhibition.

Le flavopiridol inhibe CDK9, un composant kinase de P-TEFb, ce qui entraîne la suppression de l'élongation de la transcription dépendante de l'ARN polymérase II. La réduction de l'activité de CDK9 peut augmenter l'association de HEXIM1 avec le complexe P-TEFb inactif, augmentant indirectement l'inhibition de HEXIM1.

Le triptolide inhibe la transcription en affectant la sous-unité XPB de TFIIH et peut entraîner une réduction des niveaux transcriptionnels des composants P-TEFb. Cette réduction peut renforcer la liaison de HEXIM1 à P-TEFb, favorisant le rôle inhibiteur de HEXIM1 sur P-TEFb.

L'acide bétulinique peut induire l'hyperphosphorylation de l'ARN polymérase II, une étape conduisant potentiellement à la répression transcriptionnelle et à la diminution de l'expression des composants de P-TEFb, ce qui pourrait renforcer l'inhibition de P-TEFb médiée par HEXIM1.

Le silvestrol, un inhibiteur du facteur 4A d'initiation de la traduction eucaryote (eIF4A), peut réguler indirectement à la baisse l'activité de l'ARN polymérase II. Cette action pourrait conduire à une diminution de la transcription des protéines impliquées dans la voie de régulation de HEXIM1, ce qui entraînerait une augmentation de l'inhibition de HEXIM1.

L'actinomycine D se lie à l'ADN au niveau des complexes d'initiation de la transcription et empêche l'élongation par l'ARN polymérase. Cette liaison pourrait indirectement renforcer l'effet inhibiteur d'HEXIM1 sur le complexe P-TEFb en réduisant la transcription des gènes liés à P-TEFb.

L'α-Amanitine inhibe l'ARN polymérase II, entraînant une diminution de la transcription et augmentant potentiellement le pool du complexe P-TEFb inactif lié à HEXIM1 en raison de niveaux inférieurs de cycline T1 et CDK9, les composants de P-TEFb.

Le rocaglamide inhibe l'eIF4A, ce qui a un impact sur l'initiation de la traduction de l'ARNm. Cette inhibition peut entraîner une réduction de la synthèse protéique des facteurs qui font partie de l'interaction P-TEFb/HEXIM1 ou qui la régulent, augmentant ainsi indirectement le potentiel inhibiteur d'HEXIM1.

La cordycépine, un analogue nucléosidique, entraîne l'arrêt prématuré de la synthèse de l'ARNm. Cette action peut indirectement entraîner une diminution des niveaux des composants de P-TEFb, favorisant l'inhibition de P-TEFb par HEXIM1.

Le chlorure de chélérythrine est un puissant inhibiteur de la protéine kinase C (PKC). En inhibant la PKC, il peut influencer les états de phosphorylation des protéines qui interagissent avec HEXIM1 ou le régulent, inhibant potentiellement l'activité de HEXIM1.