Inhibiteurs AP-2ε

Les inhibiteurs AP-2ε courants comprennent, entre autres, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs de l'AP-2ε agissent en perturbant des voies de signalisation intracellulaires spécifiques qui modulent directement ou indirectement la fonction de l'AP-2ε. Dans le cas de l'U0126 et du PD0325901, ces inhibiteurs de la MEK exercent leurs effets en supprimant la voie de la MAPK. L'activité de l'ERK est réduite, ce qui affecte la capacité de l'AP-2ε à se transloquer dans le noyau et, par conséquent, son activité transcriptionnelle. Les inhibiteurs tels que le LY294002 et la Wortmannine agissent sur la voie PI3K/Akt. Lorsque cette voie est inhibée, les niveaux de phosphorylation de l'AP-2ε diminuent, ce qui réduit son activation et son rôle dans la survie cellulaire par le biais de la régulation transcriptionnelle.

Outre les inhibiteurs agissant sur les voies MAPK et PI3K/Akt, des substances chimiques comme le SB431542, la génistéine et l'IWP-2 exercent des effets inhibiteurs en influençant d'autres voies spécifiques. Le SB431542 est un inhibiteur de l'ALK5 qui module la voie du TGF-β en régulant à la baisse les SMAD, ce qui régule négativement la transcription des gènes dépendant de l'AP-2ε. La génistéine, un inhibiteur de tyrosine kinase, supprime la signalisation de l'EGFR, réduisant la cascade ERK et inhibant ainsi l'activation des gènes dépendant de l'AP-2ε. L'IWP-2 inhibe la production de Wnt et affecte la voie Wnt/β-caténine, modulant la régulation transcriptionnelle des gènes dépendant de l'AP-2ε. Par conséquent, ces inhibiteurs agissent par modulation spécifique des cascades de signalisation et des interactions protéiques, impactant les rôles fonctionnels d'AP-2ε de manière directe ou indirecte.