ZNF202 Inhibitoren

Gängige ZNF202 Inhibitors sind unter underem β-Mercaptoethanol CAS 987-65-5, 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7, Pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt CAS 5108-96-3, TPEN CAS 16858-02-9 und Clotrimazole CAS 23593-75-1.

Chemische Inhibitoren von ZNF202 können durch verschiedene Mechanismen seine Funktion stören, wobei sie in erster Linie auf seine Zinkfingerdomänen abzielen, die für die DNA-Bindung wesentlich sind. 2-Mercaptoethanol beispielsweise stört die Disulfidbindungen innerhalb dieser Domänen und führt zu Konformationsänderungen, die die Fähigkeit von ZNF202 zur Interaktion mit der DNA beeinträchtigen. In ähnlicher Weise wirken 1,10-Phenanthrolin und PDTC als Chelatbildner für Zinkionen, wodurch ZNF202 sein struktureller Cofaktor entzogen wird, der für die Aufrechterhaltung seiner DNA-bindenden Konformation erforderlich ist. TPEN, ein selektiverer Chelator, sequestriert ebenfalls Zinkionen, und diese Verarmung führt zu einer funktionellen Hemmung von ZNF202 durch die Destabilisierung seiner entscheidenden Zinkfinger-Motive.

Verbindungen wie Clotrimazol und Ebselen, die die Zinkfinger von ZNF202 weiter stören, üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie direkt an die Zinkfingerdomänen des Proteins binden. Clotrimazol verändert die Konformation des Proteins und behindert seine DNA-Interaktion, während die Interaktion von Ebselen mit Cysteinresten die strukturelle Integrität der Zinkfingerdomänen verändern kann. Diethyldithiocarbamat geht einen ähnlichen Weg der Zinkchelierung und löst die für die Funktion von ZNF202 entscheidenden Metallionen ab. Die kovalente Modifikation von Cysteinresten innerhalb von ZNF202 durch 3,5-Dibrom-4-hydroxybenzaldehyd unterbricht seine DNA-Bindungsaktivität. Aurintricarbonsäure hemmt die Interaktion zwischen Nukleinsäuren und ZNF202 und verhindert so die Bindung des Proteins an seine Ziel-DNA-Sequenzen. Die Hemmung durch Clioquinol und Pyrithionzink ist ebenfalls auf deren Fähigkeit zurückzuführen, Zink zu chelatisieren, allerdings mit zusätzlichen Auswirkungen auf die Zinkhomöostase, die die strukturelle Kompetenz der Zinkfingerdomänen von ZNF202 beeinträchtigen kann. Schließlich bindet Phenylarsinoxid an die vicinalen Thiole, was wahrscheinlich die Thiolatkoordination von Zink in den Zinkfingern von ZNF202 stört und zu dessen funktioneller Hemmung führt.