ZIP4 Inhibitoren

Gängige ZIP4 Inhibitors sind unter underem Diethylenetriaminepentaacetic acid CAS 67-43-6, Tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) CAS 14221-01-3, Deferoxamine CAS 70-51-9, Clioquinol CAS 130-26-7 und L-Histidine CAS 71-00-1.

ZIP4-Inhibitoren sind größtenteils Verbindungen, die die Zinkhomöostase entweder durch direkte Chelatisierung von Zink oder durch Beeinträchtigung seiner Bioverfügbarkeit beeinflussen. Beispiele wie DTPA, TPEN und EDTA gehören zu einer Klasse von Verbindungen, die Zink fest binden und es so für die Aufnahme durch ZIP4 oder andere Zinkspeicher unzugänglich machen. Das zugrunde liegende Prinzip ist einfach: Durch die Verringerung des verfügbaren freien Zinks in der zellulären oder extrazellulären Umgebung kann die Aufnahmefunktion von ZIP4 indirekt beeinträchtigt werden.

Darüber hinaus bilden Verbindungen wie Clioquinol und Zinkpyrithion einen Komplex mit Zink, und während sie primäre Funktionen wie antimikrobielle Aktivität erfüllen, kann ihre Interaktion mit Zink sekundäre Auswirkungen auf die ZIP4-Funktion haben. In ähnlicher Weise binden natürliche Verbindungen wie Histidin und Phytat oder Phytinsäure an Zink und beeinträchtigen dessen Bioverfügbarkeit und damit die Aufnahmeaktivität von ZIP4. Ein weiterer Aspekt der Hemmung ergibt sich aus der konkurrierenden Interferenz. So kann beispielsweise Cadmium mit Zink um Bindungsstellen an Transportern konkurrieren. Folglich könnte ein erhöhter Cadmiumspiegel indirekt die Zinkaufnahme durch ZIP4 unterdrücken.