ZFX Inhibitoren

Gängige ZFX Inhibitors sind unter underem α-Amanitin CAS 23109-05-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 und (+/-)-JQ1.

ZFX-Inhibitoren zielen in erster Linie auf die Modulation der Transkriptionsaktivität ab, entweder direkt oder durch Beeinflussung damit verbundener Signalwege. α-Amanitin zielt direkt auf die RNA-Polymerase II ab und verringert deren Transkriptionsaktivität, während Actinomycin D in die DNA interkaliert und so die Transkription verhindert. DRB beeinflusst die Transkriptionsverlängerung durch Hemmung von P-TEFb, das für die Freisetzung der RNA-Polymerase II unerlässlich ist. Das Ziel von Flavopiridol sind die Cyclin-abhängigen Kinasen, die für die Transkriptionsregulierung entscheidend sind. JQ1 und I-BET762 hingegen hemmen BET-Bromodomänen, einschließlich BRD4, das ein wesentlicher Regulator der Transkription ist.

Triptolid hat ein breiteres Wirkungsspektrum und wirkt auf mehrere Transkriptionsfaktoren und die RNA-Polymerase II. SAHA wirkt als HDAC-Inhibitor auf den Chromatinumbau, der indirekt die Transkription reguliert. Pladienolid B und H3B-8800 modulieren den SF3b-Komplex und beeinflussen das Spleißen und damit die Transkription. Isoginkgetin hemmt den Zusammenbau des Spleißosoms und beeinträchtigt damit die mRNA-Verarbeitung, während Cortistatin A die Rekrutierung des Mediatorenkomplexes behindert und damit die Transkriptionsinitiierung beeinträchtigt.