ZDHHC5 Inhibitoren

Gängige ZDHHC5 Inhibitors sind unter underem 2-Bromohexadecanoic acid CAS 18263-25-7, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, C75 (racemic) CAS 191282-48-1, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und PF-429242 CAS 947303-87-9.

ZDHHC5-Inhibitoren umfassen im Wesentlichen Moleküle, die die Aktivität des ZDHHC5-Enzyms beeinflussen, das eine Rolle bei der Palmitoylierung von Proteinen spielt. Die Palmitoylierung reguliert viele zelluläre Prozesse, von Protein-Protein-Interaktionen bis zur subzellulären Lokalisierung. Insbesondere 2-Bromopalmitat ist als direkter Inhibitor von DHHC-Enzymen bekannt. Sein Mechanismus beruht auf seiner Fähigkeit, verschiedene DHHC-Enzyme und die Palmitoylierung von Proteinen zu hemmen.

Chemikalien wie Palmostatin B, ML348 und ML349 gehen dagegen einen etwas anderen Weg. Sie wirken nicht direkt auf ZDHHC5, sondern auf die Enzyme, die für die Depalmitoylierung verantwortlich sind (APT1 und APT2). Durch die Hemmung dieser Enzyme kommt es zu einer Verschiebung des Palmitoylierungsgleichgewichts, wodurch die Aktivität von ZDHHC5 indirekt beeinflusst wird. Die Verfügbarkeit von Palmitat ist entscheidend für die Wirkung von ZDHHC5. Chemikalien wie Cerulenin und C75, die die Fettsäuresynthase hemmen, beeinflussen die Palmitatsynthese und folglich die Wirkung der DHHC-Enzyme. Darüber hinaus können Substanzen wie Tunicamycin und PF-429242 Prozesse beeinflussen, die der Palmitoylierung vorgelagert oder mit ihr verbunden sind, was eine weitere Ebene der Regulierung darstellt. Darüber hinaus kann die Modulation des Fettstoffwechsels indirekt Auswirkungen auf ZDHHC5 haben. Wirkstoffe wie Troglitazon, ein PPARγ-Agonist, und BADGP, das die Glycerin-3-Phosphat-Acyltransferase beeinflusst, verkörpern diesen Ansatz.