VZV Major Capsid Protein Inhibitoren

Gängige VZV Major Capsid Protein Inhibitors sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Ivermectin CAS 70288-86-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Rapamycin CAS 53123-88-9 und Nelfinavir CAS 159989-64-7.

VZV-Hauptkapsidprotein-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die auf eine Reihe biochemischer und zellulärer Wege abzielen, um die Funktionen des Varicella-Zoster-Virus (VZV) Hauptkapsidproteins einzuschränken. Cycloheximid und Emetin zum Beispiel hemmen den ribosomalen Translationsprozess während der Elongationsphase. Durch diese direkte Hemmung wird die Bildung des VZV-Hauptkapsidproteins eingeschränkt, das ein entscheidender Schritt für den Aufbau des viralen Kapsids ist. An der zellulären Import- und Exportfront behindert Ivermectin die von Importin α/β erkannten nukleären Importwege, wodurch die nukleäre Verfügbarkeit des VZV-Hauptkapsidproteins für den viralen Zusammenbau effektiv reduziert wird.

Die Klasse umfasst auch Verbindungen, die proteasomale und nicht-proteasomale Proteinabbauwege hemmen. MG132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der speziell den Ubiquitin-Proteasom-Weg unterbricht, den Abbau von falsch gefalteten oder überschüssigen Major-Capsid-Proteinen, den VZV typischerweise zur Qualitätskontrolle einsetzt. Rapamycin hemmt den mTOR-Signalweg, der für die Translation des VZV-Hauptkapsidproteins wichtig ist. Nelfinavir hemmt zelluläre Proteasen, die für die Spaltung der Vorstufe des VZV-Hauptkapsidproteins in seine funktionelle Form verantwortlich sind. Geldanamycin hingegen hemmt die Funktion des Hitzeschockproteins 90 (Hsp90), eines Proteins, das für die richtige Faltung des VZV-Hauptkapsidproteins entscheidend ist. Durch die Störung dieser Funktion wirkt sich Geldanamycin negativ auf den Zusammenbau der viralen Kapside aus. Diese Inhibitoren behindern gemeinsam die Funktion und Synthese des VZV-Hauptkapsidproteins, wobei jeder von ihnen ein bestimmtes Stadium oder einen bestimmten Mechanismus im Lebenszyklus des Virus beeinträchtigt.