Vmn1r91 Inhibitoren

Gängige Vmn1r91 Inhibitors sind unter underem NF449 CAS 627034-85-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Chelerythrine CAS 34316-15-9, Xestospongin C CAS 88903-69-9 und KT 5720 CAS 108068-98-0.

Vmn1r91-Inhibitoren stellen eine Klasse von Chemikalien dar, die die Signalmechanismen von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) modulieren und speziell auf den vomeronasalen Typ-1-Rezeptor Vmn1r91 ausgerichtet sind. Die Hemmung des Signalweges dieses Rezeptors wird durch eine Vielzahl von Mechanismen erreicht, die jeweils zu verschiedenen Phasen der GPCR-Signalkaskade gehören. So wirken beispielsweise Verbindungen wie NF449 als Antagonisten der Gαs-Untereinheit und reduzieren direkt die Produktion von zyklischem AMP (cAMP), einem zentralen sekundären Botenstoff in GPCR-vermittelten Signalwegen. Dieser Rückgang des cAMP-Spiegels hemmt folglich die intrazelluläre Signalübertragung, die normalerweise auf die Aktivierung von Vmn1r91 folgt. In ähnlicher Weise dient Rp-cAMPS als cAMP-Antagonist und blockiert direkt die Wege, die dieses Molekül für die Signaltransduktion benötigen.

Andererseits sind Chemikalien wie Go 6983 und Chelerythrin Inhibitoren der Proteinkinase C (PKC), die eine wichtige Rolle bei den Phosphorylierungsvorgängen spielt, die für die Ausbreitung von Signalen innerhalb der Zelle wesentlich sind. Indem sie die Aktivität der PKC hemmen, unterbrechen diese Inhibitoren die Signalprozesse, die der Aktivierung von Vmn1r91 nachgeschaltet sind. U73122, ein Inhibitor der Phospholipase C, hemmt die Produktion von Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG), die beide für die Freisetzung von Kalziumionen aus intrazellulären Speichern und für die Aktivierung von Proteinkinasewegen von entscheidender Bedeutung sind, und greift damit in den Signalweg ein. Xestospongin C ergänzt diese Wirkung, indem es als IP3-Rezeptor-Antagonist wirkt und damit die Kalzium-Signalisierung blockiert, die normalerweise auf die Aktivierung von GPCR folgt. Darüber hinaus hemmt KT5720 die Proteinkinase A (PKA), einen weiteren wichtigen Akteur im cAMP-Signalweg, und hemmt so die von Vmn1r91 initiierte Signalkaskade weiter. Andere Wirkstoffe wie Genistein unterbrechen die Rezeptorsignalisierung durch Hemmung von Tyrosinkinasen, die an der Phosphorylierung und Aktivierung von nachgeschalteten Signalproteinen beteiligt sind. Zu dieser chemischen Klasse gehört auch Loperamid, das aufgrund seiner Wirkung als mu-Opioidrezeptor-Agonist den cAMP-Spiegel senkt und damit den Signalweg von Vmn1r91 beeinflusst. Y-27632 und ML-7 zielen auf die Zytoskelettkomponenten der Zelle ab und beeinflussen Veränderungen der Zellform und -motilität, die häufig mit GPCR-Signalen in Verbindung gebracht werden. Schließlich beeinflusst Tertiapin-Q durch die Hemmung spezifischer G-Protein-regulierter, nach innen gerichteter Kaliumkanäle den Ionenfluss durch die Zellmembran und moduliert so die elektrischen Eigenschaften der Zelle als Reaktion auf die Vmn1r91-Signalübertragung.