VARS2 Inhibitoren
Gängige VARS2 Inhibitors sind unter underem Halofuginone CAS 55837-20-2, Ganciclovir CAS 82410-32-0, Ribavirin CAS 36791-04-5, Puromycin CAS 53-79-2 und Cycloheximide CAS 66-81-9.
Chemische Inhibitoren der Valyl-tRNA-Synthetase (VARS2) können den wesentlichen Prozess der Proteinsynthese durch verschiedene Wirkmechanismen stören. Halofuginon, ein starkes Molekül, hemmt die Aminoacylierung von tRNA, indem es auf ladende Enzyme wie VARS2 abzielt. Indem es diesen kritischen Schritt verhindert, hindert Halofuginon VARS2 wirksam daran, Valin an die entsprechende tRNA zu binden, eine entscheidende Vorstufe zur Proteinsynthese. In ähnlicher Weise kann Ganciclovir nach der Phosphorylierung durch virale Kinasen fälschlicherweise in den von VARS2 gesteuerten tRNA-Valylierungsprozess eingebaut werden, was zu einem vorzeitigen Abbruch der Proteinsynthese führt. Diese Inkorporation wirkt wie eine Straßensperre in dem Weg, in dem VARS2 eine zentrale Rolle spielt. Wie Ganciclovir kann auch Didanosin, ein weiteres Nukleosidanalogon, nach seiner Phosphorylierung als Substrat für VARS2 dienen, und sein anschließender Einbau führt zum Abbruch der wachsenden Proteinkette und hemmt damit die Rolle von VARS2 bei der tRNA-Aminoacylierung.
Darüber hinaus kann Ribavirin in die RNA eingebaut werden und die Aktivität von VARS2 beeinträchtigen, indem es die korrekte Valin-tRNA-Konjugation hemmt. Diese Veränderung beeinträchtigt die VARS2-Funktion bei der Proteinsynthese. Mupirocin, das zwar selektiv auf die bakterielle Isoleucyl-tRNA-Synthetase abzielt, kann uns Aufschluss darüber geben, wie ein ähnliches Molekül mit Valin um das aktive Zentrum von VARS2 konkurrieren und dadurch dessen Aktivität hemmen könnte. Puromycin, das Aminoacyl-tRNAs nachahmt, kann einen vorzeitigen Abbruch während der Translation bewirken, wenn es in die Peptidkette eingebaut wird, und so die VARS2-vermittelte Proteinsynthese wirksam hemmen. Andere Verbindungen wie Cycloheximid, Anisomycin, Chloramphenicol, Tetracyclin, Fusidinsäure und Emetin zielen nicht direkt auf VARS2 ab, sondern beeinflussen die Proteinsynthese in einer Weise, die zu einer geringeren funktionellen Nachfrage nach der enzymatischen Aktivität von VARS2 führen kann. Cycloheximid stoppt die Peptidverlängerung, Anisomycin beeinträchtigt die Bildung von Peptidbindungen, und Chloramphenicol und Tetracyclin binden an bakterielle Ribosomen, was zu einem geringeren Bedarf an Valyl-tRNA führt. Fusidinsäure und Emetin tragen durch die Blockierung des Elongationsfaktors G bzw. die Hemmung der ribosomalen Translokation ebenfalls zu einem geringeren Bedarf an der tRNA-Valylierungsaktivität von VARS2 bei, da sich die Proteinsynthese insgesamt verlangsamt.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Halofuginone | 55837-20-2 | sc-507290 | 100 mg | ¥20026.00 | ||
Halofuginon hemmt die Aminoacylierung von tRNA, indem es Enzyme wie VARS2 auflädt. Durch die Störung dieses Prozesses kann Halofuginon die Aktivität von VARS2 hemmen, das für die Bindung der richtigen Aminosäure (Valin) an die entsprechende tRNA während der Proteinsynthese verantwortlich ist. | ||||||
Ganciclovir | 82410-32-0 | sc-203963 sc-203963A | 50 mg 250 mg | ¥2629.00 ¥4750.00 | 1 | |
Ganciclovir wird durch virale Kinasen phosphoryliert und kann anschließend fälschlicherweise von VARS2 während der tRNA-Valylierung eingebaut werden, was zu einem vorzeitigen Kettenabbruch während der viralen Proteinsynthese führt. Dadurch wird die Funktion von VARS2 bei der Proteinübersetzung in infizierten Zellen gehemmt. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | ¥711.00 ¥1241.00 ¥2414.00 | 1 | |
Ribavirin, ein Nukleosid-Analogon, kann in die RNA-Strukturen eingebaut werden und die tRNA-Synthetase-Aktivität von VARS2 beeinflussen. Dieser Einbau kann die ordnungsgemäße Valin-tRNA-Konjugation hemmen und dadurch die Funktion von VARS2 bei der Proteinsynthese beeinträchtigen. | ||||||
Puromycin | 53-79-2 | sc-205821 sc-205821A | 10 mg 25 mg | ¥1873.00 ¥3633.00 | 436 | |
Puromycin ahmt die Struktur von Aminoacyl-tRNAs nach und kann VARS2 hemmen, indem es während der Translation einen vorzeitigen Kettenabbruch verursacht, wenn es in die wachsende Peptidkette eingebaut wird, wodurch die Proteinsynthese effektiv gehemmt wird. | ||||||
Cycloheximide | 66-81-9 | sc-3508B sc-3508 sc-3508A | 100 mg 1 g 5 g | ¥463.00 ¥948.00 ¥3103.00 | 127 | |
Cycloheximid hemmt die eukaryotische Peptidverlängerung, indem es Translokationsschritte in der Proteinsynthese verhindert. VARS2 wird zwar nicht direkt gehemmt, aber die Verringerung des Bedarfs an Proteinsynthese kann indirekt zu einer funktionellen Hemmung der Rolle von VARS2 bei der tRNA-Aminoacylierung führen. | ||||||
Anisomycin | 22862-76-6 | sc-3524 sc-3524A | 5 mg 50 mg | ¥1117.00 ¥2922.00 | 36 | |
Anisomycin stört die Bildung von Peptidbindungen am Ribosom, was indirekt VARS2 hemmen kann, indem es die Effizienz der Proteinsynthese und damit die Nutzung der von VARS2 produzierten aminoacylierten tRNAs verringert. | ||||||
Chloramphenicol | 56-75-7 | sc-3594 | 25 g | ¥1015.00 | 10 | |
Chloramphenicol bindet an bakterielle Ribosomen und hemmt die Proteinsynthese. Zwar hemmt es VARS2 nicht direkt, aber seine Wirkung kann den Gesamtbedarf an Valyl-tRNA verringern und so indirekt die funktionelle Rolle von VARS2 im Proteinsyntheseweg hemmen. | ||||||
Tetracycline | 60-54-8 | sc-205858 sc-205858A sc-205858B sc-205858C sc-205858D | 10 g 25 g 100 g 500 g 1 kg | ¥711.00 ¥1061.00 ¥3046.00 ¥4705.00 ¥7153.00 | 6 | |
Tetracyclin bindet an die 30S-Untereinheit bakterieller Ribosomen und hemmt so die Proteinsynthese. Ähnlich wie Chloramphenicol könnte es indirekt VARS2 hemmen, indem es den Bedarf an aminoacylierten tRNAs bei der Proteinsynthese reduziert. | ||||||
Fusidic acid | 6990-06-3 | sc-215065 | 1 g | ¥3294.00 | ||
Fusidinsäure hemmt den Umsatz des Elongationsfaktors G (EF-G) vom Ribosom. Obwohl es sich um einen spezifischen Inhibitor der bakteriellen Proteinsynthese handelt, kann die Verringerung des Bedarfs an Proteinsynthese indirekt die Funktion von VARS2 hemmen. | ||||||
Emetine | 483-18-1 | sc-470668 sc-470668A sc-470668B sc-470668C | 1 mg 10 mg 50 mg 100 mg | ¥4964.00 ¥10154.00 ¥15795.00 ¥28228.00 | ||
Emetin hemmt die eukaryotische ribosomale Translokation. Obwohl es kein direkter Inhibitor von VARS2 ist, könnte die nachfolgende Abnahme der Proteinsynthese zu einem geringeren Bedarf an Valyl-tRNA führen, was möglicherweise eine indirekte funktionelle Hemmung von VARS2 verursacht. | ||||||