UST Inhibitoren

Gängige UST Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, Sodium chlorate CAS 7775-09-9, Quercetin CAS 117-39-5, Bosentan CAS 147536-97-8 und IDRA 21 CAS 67483-13-0.

UST-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die in erster Linie durch die Behinderung der für die Glykosaminoglykan-Biosynthese wichtigen Sulfatierungsprozesse wirken. Diese Chemikalien behindern entweder direkt die UST-Aktivität oder wirken auf eng verwandte Stoffwechselwege, die indirekt die UST-Funktion beeinflussen. Die primäre Strategie dieser Inhibitoren besteht darin, die Bindung oder die Aktivität des universellen Sulfogruppendonors PAPS zu behindern. Suramin beispielsweise konkurriert bekanntermaßen mit PAPS, und PAP, das das unmittelbare Substrat für Sulfotransferasen ist, kann in erhöhten Konzentrationen als Rückkopplungsinhibitor wirken.

Darüber hinaus wird der Sulfatierungsprozess, der ein grundlegender Aspekt der Funktion von UST ist, durch Verbindungen wie Chlorat und Natriumperchlorat gestört. Indem sie mit Sulfat konkurrieren, sorgen diese Inhibitoren dafür, dass die Aktivität der Sulfotransferase beeinträchtigt wird. Ein weiterer Ansatz, um eine Hemmung zu erreichen, ist die strukturelle Mimikry. PAPS-Analoga und Sulfat-Analoga wurden so gestaltet, dass sie ihren nativen Gegenstücken sehr ähnlich sind, um sicherzustellen, dass sie mit den typischen Interaktionen der UST konkurrieren und diese stören können. Andere Inhibitoren wie Ozarelix, Quercetin und Bosentan wirken zwar nicht ausschließlich auf UST, beeinflussen aber die Funktionen der Sulfotransferase und damit indirekt die UST-Aktivität. Natriumsalicylat kann durch seine Wirkung auf COX-Enzyme indirekt die Sulfatierungswege stören. Schließlich können Verbindungen wie DIDS und Desipramin eine Vielzahl von Enzymwegen beeinflussen, darunter auch solche, die mit Sulfatierung zu tun haben.