USP44 Inhibitoren

Gängige USP44 Inhibitors sind unter underem N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, PR 619 CAS 2645-32-1, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, UCH-L1 Inhibitor CAS 668467-91-2 und Temozolomide CAS 85622-93-1.

USP44-Inhibitoren bestehen in erster Linie aus Molekülen, die auf deubiquitinierende Enzyme (DUBs) und das Ubiquitin-Proteasom-System abzielen, wenn auch indirekt. Diese Kategorie kann in mehrere Untertypen unterteilt werden, die jeweils einen eigenen Wirkmechanismus haben. So zielen beispielsweise Verbindungen wie N-Ethylmaleimid (NEM) und PR-619 auf die aktiven Stellen eines breiten Spektrums von DUBs ab und wirken dadurch auf USP44. Diese Chemikalien reagieren mit den Cysteinresten in den aktiven Zentren der Enzyme und stören deren Fähigkeit, Ubiquitin von Substratproteinen abzuspalten. Inzwischen wirken Verbindungen wie MG-132, Bortezomib und Epoxomicin als Proteasominhibitoren. Sie stören die Proteasom-assoziierte Deubiquitinase-Aktivität und schaffen so eine Umgebung, in der USP44 weniger wirksam ist. Dieser Ansatz wirkt sich auf die physiologische Rolle des Enzyms aus, ohne es direkt zu binden.

Eine weitere interessante Gruppe innerhalb dieser Klasse sind Verbindungen wie Ubistatine, die die Bindung von Ubiquitin an verschiedene Proteine unterbrechen. Indem sie die Ubiquitinbindung hemmen, schränken sie indirekt die Substrate ein, auf die USP44 einwirken kann. Bemerkenswert sind auch Chemikalien wie ML323, LDN-57444 und IU1, die auf eng verwandte DUBs oder die Aktivität von Ubiquitin-Isopeptidasen abzielen. Diese Chemikalien können USP44 durch kompetitive Hemmung oder durch Modulation des gemeinsamen Ubiquitin-Proteasom-Systems hemmen. Insgesamt wirken USP44-Inhibitoren über eine Vielzahl von Mechanismen, indem sie entweder direkt auf DUBs einwirken oder die breiteren zellulären Wege beeinflussen, auf denen USP44 funktioniert. Jeder Ansatz bietet einen anderen Weg, die Aktivität des Enzyms zu modulieren, was diese Klasse zu einem vielseitigen Mittel macht, um die biochemische Rolle von USP44 zu beeinflussen.