USP37 Inhibitoren

Gängige USP37 Inhibitors sind unter underem Ubiquitin CAS 79586-22-4, IU1 CAS 314245-33-5, PR 619 CAS 2645-32-1, WP1130 CAS 856243-80-6 und P22077 CAS 1247819-59-5.

Chemische Inhibitoren von USP37 nutzen eine Reihe von Mechanismen, um die Deubiquitinierungsaktivität zu behindern. Ubiquitin-Aldehyd ist ein wirksames Molekül, das direkt in das aktive Zentrum von USP37 eingreift und dessen Fähigkeit blockiert, Ubiquitin-Ketten von Substraten zu entfernen. Durch diese direkte Hemmung wird sichergestellt, dass Ubiquitin an Proteine gebunden bleibt, wodurch der normale Recyclingprozess von Ubiquitin und die Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen verhindert wird. In ähnlicher Weise wirken PR-619 und b-AP15 durch Bindung an die aktive Stelle nicht nur von USP37, sondern auch von anderen deubiquitinierenden Enzymen. PR-619 ist ein Breitspektrum-Inhibitor, der die Menge an polyubiquitinierten Proteinen erhöht, was zu einem zellulären Umfeld führt, in dem die Deubiquitinierung weitgehend behindert ist, einschließlich der Aktivität von USP37. Andererseits zielt b-AP15 speziell auf USP14 und UCHL5 ab, die mit dem Proteasom assoziiert sind, und kann dadurch indirekt die Funktion von USP37 beeinflussen, indem es die Dynamik des Ubiquitin-Proteasom-Systems verändert, was zu einer möglichen indirekten Hemmung von USP37 führt.

Zusätzlich zu diesen direkten und indirekten Inhibitoren wirken mehrere andere Verbindungen auf die Aktivität von USP37 über die Hemmung verwandter deubiquitinierender Enzyme. So hemmt IU1 beispielsweise spezifisch USP14, was zu einer indirekten Unterdrückung der USP37-Aktivität führen könnte, indem es einen kompensatorischen Anstieg der gesamten deubiquitinierenden Aktivität bewirkt, was möglicherweise zu einer Konkurrenzsituation für die Substrate von USP37 führt. HBX 41108, P22077 und HBX 19818 sind selektiv für USP7, und ihre Hemmung dieses Enzyms kann USP37 indirekt einschränken, indem das zelluläre Deubiquitinierungsgleichgewicht gestört wird. Darüber hinaus sind LDN-57444 und ML323 auf UCHL1 bzw. USP1-UAF1 ausgerichtet, was zu einem Welleneffekt führen kann, der die Aktivität von USP37 moduliert. Die durch diese Inhibitoren verursachte Unterbrechung oder Veränderung der Ubiquitin-Signalübertragung kann indirekt die Funktionsfähigkeit von USP37 im zellulären Kontext beeinflussen.