USP27X Inhibitoren

Gängige USP27X Inhibitors sind unter underem P22077 CAS 1247819-59-5, UCH-L1 Inhibitor CAS 668467-91-2, WP1130 CAS 856243-80-6, PR 619 CAS 2645-32-1 und PTP1B Inhibitor CAS 765317-72-4.

Chemische Inhibitoren von USP27X wirken über verschiedene Mechanismen, die alle mit der Modulation des Ubiquitinspiegels in der Zelle zusammenhängen. P22077 und HBX 41108 sind selektive Inhibitoren, die auf USP7 abzielen, ein deubiquitinierendes Enzym, das eng mit USP27X verwandt ist. Durch Hemmung von USP7 führen diese Chemikalien zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, die die enzymatische Aktivität von USP27X sättigen können. Der Überschuss an ubiquitinierten Substraten konkurriert um die Aufmerksamkeit von USP27X und schränkt dadurch dessen Fähigkeit ein, weitere Proteine zu verarbeiten. In ähnlicher Weise zielen WP1130 und b-AP15 auf verschiedene Deubiquitinasen ab, was zu einem erhöhten Pool ubiquitinierter Proteine führt. WP1130 baut mehrere Deubiquitinasen ab, während b-AP15 speziell die proteasomale Deubiquitinierungsaktivität hemmt. Diese Maßnahmen führen zu einem Überschuss an Ubiquitin-konjugierten Proteinen, die USP27X überwältigen und seine Funktionsfähigkeit verringern können.

Andere Chemikalien wie ML364, LDN-57444 und IU1 hemmen andere spezifische deubiquitinierende Enzyme wie USP2, UCHL1 bzw. USP14. Indem sie diese Enzyme blockieren, tragen sie indirekt zu dem erhöhten Gehalt an ubiquitinierten Proteinen bei. Dieser weit verbreitete Anstieg der Ubiquitin-Protein-Konjugate behindert indirekt USP27X, indem er eine konkurrierende Substratumgebung schafft und so seine Deubiquitinierungseffizienz verringert. Darüber hinaus zeigen NSC632839 und PR-619 eine Breitspektrum-Hemmung von Deubiquitinasen, was ebenfalls zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führt. Diese breit angelegte Hemmung trägt zur Substratkonkurrenz bei und schränkt die Fähigkeit von USP27X, auf seine spezifischen Substrate einzuwirken, wirksam ein. Auf der anderen Seite verfolgen Chemikalien wie PYR-41 und RA-9 einen anderen Ansatz, indem sie die Verfügbarkeit von Ubiquitin verringern oder seine Abspaltung von Substraten hemmen, wodurch der Substratumsatz beeinträchtigt und die Aktivität von USP27X indirekt eingeschränkt wird. Schließlich trägt G5 als selektiver Inhibitor des USP1/UAF1-Komplexes zum Pool der ubiquitinierten Proteine bei, was die funktionelle Reichweite von USP27X aufgrund der kompetitiven Substratbindung weiter einschränkt.