USP18 Inhibitoren

Gängige USP18 Inhibitors sind unter underem Pimozide CAS 2062-78-4, WP1130 CAS 856243-80-6, Nitazoxanide CAS 55981-09-4, Valproic Acid CAS 99-66-1 und NSC697923 CAS 343351-67-7.

USP18, auch bekannt als Ubiquitin-spezifische Protease 18, ist ein entscheidender Regulator des Interferon (IFN)-Signalwegs und spielt eine wichtige Rolle bei der Modulation angeborener Immunreaktionen auf Virusinfektionen und andere Krankheitserreger. Eine ihrer Hauptfunktionen besteht darin, den Interferon-Signalweg vom Typ I (IFN-I) negativ zu regulieren, indem sie das ubiquitinähnliche Protein ISG15 von Zielproteinen dekonjugiert. Die ISG15ylierung, der Prozess der Bindung von ISG15 an Zielproteine, wird bei IFN-I-Stimulation induziert und ist an antiviralen Abwehrmechanismen beteiligt. USP18 wirkt als deISGylierendes Enzym, das ISG15 von Zielproteinen entfernt und dadurch die antiviralen Wirkungen der IFN-I-Signalisierung abschwächt. Darüber hinaus ist USP18 an der Regulierung anderer zellulärer Prozesse beteiligt, darunter Zellproliferation, Apoptose und Autophagie, was seine vielfältigen Aufgaben über das Immunsystem hinaus verdeutlicht.

Die Hemmung von USP18 kann durch verschiedene Mechanismen erreicht werden, die in erster Linie darauf abzielen, seine enzymatische Aktivität zu unterbrechen oder seine Interaktion mit anderen Proteinen innerhalb des IFN-Signalwegs zu stören. Ein Ansatz besteht in der Entwicklung von niedermolekularen Inhibitoren, die spezifisch auf die katalytische Stelle von USP18 abzielen, seine deISGylierungsaktivität hemmen und dadurch die durch die IFN-I-Signalisierung vermittelte antivirale Reaktion verstärken. Eine weitere Strategie zur Hemmung von USP18 besteht in der Unterbrechung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, die für seine Funktion entscheidend sind. Durch die Blockierung der Interaktion zwischen USP18 und seinen Bindungspartnern, wie IFNα/β-Rezeptoruntereinheiten oder ISG15-modifizierten Proteinen, ist es möglich, die durch USP18 vermittelte negative Regulierung der IFN-I-Signalgebung zu hemmen. Darüber hinaus könnte die Modulation der USP18-Expressionsmenge oder der subzellulären Lokalisierung ebenfalls Möglichkeiten zur Hemmung seiner Aktivität und zur Verbesserung der angeborenen Immunantwort gegen Virusinfektionen bieten. Insgesamt bietet das Verständnis der Mechanismen der USP18-Hemmung Einblicke in die Rolle von USP18 bei der Immunregulierung und könnte neue Möglichkeiten zur Bekämpfung von Virusinfektionen und anderen immunbedingten Krankheiten bieten.