Uqcr Inhibitoren

Gängige Uqcr Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Myxothiazol CAS 76706-55-3, Atpenin A5 CAS 119509-24-9, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und Gossypol CAS 303-45-7.

Chemische Inhibitoren der Ubichinol-Cytochrom-C-Reduktase (Uqcr) wirken über verschiedene Mechanismen, um die Funktion dieses wichtigen Proteins in der mitochondrialen Elektronentransportkette zu beeinträchtigen. Antimycin A beispielsweise bindet sich an die Qi-Stelle von Cytochrom b, einer Komponente von Uqcr, und blockiert so den Elektronentransfer von Ubichinol zu Cytochrom c1 und hemmt damit die Funktion des Proteins. In ähnlicher Weise zielt Myxothiazol auf die Qo-Stelle des Cytochrom bc1-Komplexes ab, einem weiteren Ort im Wirkungskreis von Uqcr, und behindert den Elektronenfluss zum Rieske-Eisen-Schwefel-Protein. Stigmatellin hemmt ebenfalls den Elektronentransferweg durch Bindung an das Rieske-Eisen-Schwefel-Protein, einen kritischen Schritt in der Elektronentransportkette, an dem Uqcr direkt beteiligt ist. Atpenin A5 und Mucidin haben ein gemeinsames Ziel, die Ubichinon-Reduktionsstelle, aber Atpenin A5 hemmt spezifisch die Ubichinol-Cytochrom c-Reduktase-Aktivität von Uqcr, während Mucidin an die Qo-Stelle des Cytochrom bc1-Komplexes bindet und so verhindert, dass Uqcr den Elektronentransfer erleichtert.

Ein weiterer Inhibitor, UHDBT, bindet an die Ubichinon-Bindungsstelle im Komplex III und unterbricht so den für die Funktion von Uqcr erforderlichen Elektronentransport. Funiculosin hemmt wie einige seiner Gegenspieler auch Uqcr, indem es auf die Ubichinon-Oxidationsstelle innerhalb des mitochondrialen Komplexes III abzielt und so den Elektronentransportprozess unterbricht. MOA-Stilbene wirkt in ähnlicher Weise, indem es auf die Qo-Stelle abzielt und den Elektronentransfer durch den Komplex stört. Im Gegensatz dazu stört Celastrol die Funktion von Uqcr indirekt, indem es eine Hitzeschockreaktion auslöst, die die Faltung und den Aufbau mitochondrialer Komplexe, einschließlich des bc1-Komplexes, in dem Uqcr arbeitet, stören kann. Gossypol interagiert mit Komponenten der Mitochondrienmembran und beeinträchtigt die Integrität der Membran und die Funktionalität von Uqcr. Rolliniastatin-1 bindet sich an den Cytochrom bc1-Komplex und behindert den Elektronentransfer, den Uqcr zwischen Ubiquinol und Cytochrom c1 ermöglicht. Schließlich kann Phenformin, obwohl es in erster Linie den Komplex I betrifft, Uqcr indirekt hemmen, indem es den Ubiquinol-Pool reduziert, der für die Elektronentransportfunktion von Uqcr wesentlich ist.