UPRT Inhibitoren

Gängige UPRT Inhibitors sind unter underem Fluorouracil CAS 51-21-8, Allopurinol CAS 315-30-0, Methotrexate CAS 59-05-2, Ribavirin CAS 36791-04-5 und Azathioprine CAS 446-86-6.

UPRT-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die auf die enzymatische Aktivität der Uracil-Phosphoribosyltransferase abzielen, eines Enzyms, das für die Umwandlung von Uracil in Uridinmonophosphat (UMP) im Pyrimidin-Salvage-Weg verantwortlich ist. Einige Inhibitoren ahmen das natürliche Substrat Uracil nach und konkurrieren direkt mit der aktiven Stelle des Enzyms, wodurch die Bildung von UMP verhindert wird. So werden beispielsweise Analoga wie Pyrimidin- und Purinderivate anstelle der natürlichen Nukleotide in die RNA eingebaut, was die RNA-Funktion stört und letztlich zu einer Verringerung der Enzymaktivität führt. Andere Inhibitoren verringern die UPRT-Aktivität indirekt, indem sie die Verfügbarkeit von Substraten modulieren oder in vorgelagerte Prozesse eingreifen, die für die Synthese von Pyrimidin-Nukleotiden entscheidend sind. So können bestimmte Verbindungen, die Enzyme im Purin-Salvage-Weg hemmen, zu einem Ungleichgewicht der Nukleotidpools führen und damit indirekt die Aktivität von UPRT beeinträchtigen.

Zusätzlich zu den Substratanaloga zielen einige Inhibitoren auf damit verbundene Stoffwechselwege ab, wie z. B. den Folatstoffwechsel, um die Verfügbarkeit von Nukleotidvorläufern zu verringern, die für den Uracil-Einbau erforderlich sind. Diese Inhibitoren entfalten ihre Wirkung durch die Hemmung von Enzymen, die an der Synthese von Thymidin beteiligt sind, und beeinträchtigen so indirekt die Rolle von UPRT bei der Uracilverwertung. Andere Inhibitoren greifen in die Nukleotidreduktase-Enzyme ein, wodurch der gesamte Nukleotidpool und damit die Substratverfügbarkeit für UPRT verringert wird.