UGT1A6A Inhibitoren

Gängige UGT1A6A Inhibitors sind unter underem Atazanavir CAS 198904-31-3, Indinavir CAS 150378-17-9, Nelfinavir CAS 159989-64-7, Ritonavir CAS 155213-67-5 und Amprenavir CAS 161814-49-9.

Chemische Inhibitoren von UGT1A6A wurden als eine Gruppe von Verbindungen identifiziert, die mit dem Enzym interagieren und seine normale Funktion behindern, die darin besteht, die Konjugation von Glucuronsäure zu verschiedenen Substraten zu katalysieren. Atazanavir, einer der Inhibitoren, bindet direkt an UGT1A6A und schränkt dessen Aktivität gegenüber natürlichen Substraten ein, indem es das für die Katalyse erforderliche aktive Zentrum besetzt. Ein ähnlicher Mechanismus gilt für Indinavir, das mit den Substraten von UGT1A6A konkurriert und dadurch die Glucuronidierungsreaktion, die das Enzym ermöglicht, verringert. Nelfinavir und Ritonavir hemmen beide UGT1A6A durch direkte Interaktion mit dem Enzym, wobei Nelfinavir an das aktive Zentrum bindet und Ritonavir die normale enzymatische Aktivität durch direkte Interaktion mit dem Enzym stört.

Amprenavir und Saquinavir wirken als chemische Inhibitoren, indem sie an UGT1A6A binden, was zu einer Verringerung der Glucuronidierungskapazität des Enzyms führt. Im Falle von Amprenavir erfolgt die Bindung direkt und führt zu einer Hemmung der Funktion des Enzyms im Arzneimittelstoffwechsel. Saquinavir hingegen wirkt als kompetitiver Inhibitor, der die Substratbindung behindert und so zu einer verminderten Enzymaktivität führt. Lopinavir bindet ebenfalls an UGT1A6A und verhindert die normale Glucuronidierungsreaktion mit seinen Substraten. In ähnlicher Weise hemmt Tipranavir das Enzym, indem es sein aktives Zentrum besetzt, den Zugang zum Substrat blockiert und die Funktion von UGT1A6A hemmt. Die Wechselwirkung von Darunavir mit UGT1A6A beeinträchtigt die Substratbindung und stört den üblichen Glucuronidierungsprozess. Fosamprenavir beeinträchtigt durch die Bindung an UGT1A6A die Fähigkeit des Enzyms, die Konjugation von Glucuronsäure mit verschiedenen Substraten zu erleichtern. Elvitegravir und Telaprevir wirken beide als Inhibitoren durch Bindung an das Enzym, was zu einer verminderten Glucuronidierungsaktivität und einer Hemmung der Funktion von UGT1A6A führt. Jede dieser Verbindungen reduziert durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit UGT1A6A effektiv die Aktivität des Enzyms, indem sie entweder mit natürlichen Substraten konkurriert, direkt an das aktive Zentrum bindet oder die für die Glucuronidierung notwendige Enzym-Substrat-Interaktion unterbricht.