Ubr2 Inhibitoren

Gängige Ubr2 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7 und PI 1840 CAS 1401223-22-0.

In Bezug auf die chemische Klasse der Ubr2-Inhibitoren muss klargestellt werden, dass es keine etablierte Klasse von Chemikalien gibt, die speziell als Ubr2-Inhibitoren anerkannt sind. Stattdessen handelt es sich bei den oben aufgeführten Chemikalien um Proteasom-Inhibitoren oder Verbindungen, die Proteinabbauwege beeinflussen, was sich indirekt auf die Aktivität von Ubr2 auswirkt. Ubr2 ist eine E3-Ubiquitin-Ligase, die innerhalb des Ubiquitin-Proteasom-Systems Proteine für den Abbau markiert. Die Hemmung des Proteasoms kann zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen führen, die ansonsten Substrate von Ubr2 sein könnten, wodurch indirekt seine Funktion beeinträchtigt wird. Proteasom-Inhibitoren wie MG132, Bortezomib, Epoxomicin, Lactac, PI-1840, MLN2238, Carfilzomib, Oprozomib und Velcade sind in der Regel kleine Moleküle, die reversibel oder irreversibel an die katalytischen Stellen des Proteasoms binden. Ihre Wirkung kann zur Anhäufung von Proteinen in der Zelle führen, zu denen auch solche gehören können, die an den von Ubr2 regulierten Signalwegen beteiligt sind. Diese Anhäufung kann zu einer veränderten Signaldynamik führen und indirekt die Aktivität von Ubr2 modulieren. Verbindungen wie Salubrinal, die zelluläre Prozesse wie die Dephosphorylierung von eIF2α hemmen, können Stress im endoplasmatischen Retikulum auslösen und anschließend die Proteinabbauwege beeinflussen. Withaferin A und Chloroquin wirken auf verschiedene Aspekte des zellulären Proteinmanagements ein; Withaferin A stört die proteasomale Aktivität und Chloroquin hemmt die Autophagie, einen weiteren Weg des Proteinabbaus. Diese Mechanismen können zu erhöhten Konzentrationen bestimmter Proteine in der Zelle führen und möglicherweise die Funktionslandschaft verändern, in der Ubr2 wirkt.