UBC Inhibitoren

Gängige UBC Inhibitors sind unter underem Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Lactacystin CAS 133343-34-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3 und IU1 CAS 314245-33-5.

Chemische Inhibitoren des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms (UBC) zielen auf verschiedene Aspekte des Ubiquitinierungsweges ab, um eine funktionelle Hemmung zu erreichen. PYR-41, ein Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, verhindert den ersten Schritt der Ubiquitin-Aktivierung, die eine Voraussetzung dafür ist, dass UBC die anschließende Ubiquitin-Übertragung katalysieren kann. Durch die Verhinderung der Ubiquitinaktivierung unterbricht PYR-41 die gesamte Ubiquitinierungskaskade und hemmt damit die Rolle von UBC bei der Markierung von Proteinen für den Abbau. In ähnlicher Weise hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym, das für die Aktivierung von E3-Ligasen unerlässlich ist. Da E3-Ligasen für die endgültige Übertragung von Ubiquitin von UBC auf die Substratproteine verantwortlich sind, hindert ihre Hemmung durch MLN4924 wiederum UBC daran, effektiv an der Ubiquitinierung von Proteinen teilzunehmen. Ubistatin A blockiert spezifisch die Erkennung von polyubiquitinierten Proteinen durch das Proteasom, was zu einem Rückstau innerhalb des Ubiquitin-Proteasom-Wegs führt. Dieser Rückstau kann UBC indirekt hemmen, indem seine Fähigkeit, neue Substrate zu binden und zu ubiquitinieren, durch die Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, die auf ihren Abbau warten, verringert wird.

Darüber hinaus sind andere Chemikalien wie MG132, Bortezomib und Lactacystin Proteasom-Inhibitoren, die einen Engpass im Stoffwechselweg schaffen, indem sie den Abbau von mit Ubiquitin markierten Proteinen verhindern. Diese Anhäufung kann das Ubiquitin-System sättigen, was zu einer funktionellen Hemmung von UBC führt, da es für UBC immer schwieriger wird, verfügbares Ubiquitin für die Markierung von Proteinen zu finden. Die Inhibitoren deubiquitinierender Enzyme wie IU1, PR-619, HBX 19818, NSC 632839 und G5 modulieren das Ubiquitin-Proteasom-System weiter. Durch die Hemmung dieser Enzyme bewirken diese Chemikalien einen Anstieg der ubiquitinierten Proteine, was das Recycling von Ubiquitin und die Verfügbarkeit von freiem Ubiquitin für die Nutzung durch UBC einschränken kann. Dies führt zu einer indirekten Hemmung der Aktivität von UBC, da das Ubiquitin-konjugierende Enzym auf eine konstante Versorgung mit Ubiquitin angewiesen ist, um an Lysinreste auf Substratproteinen anzuknüpfen.