TXNDC14 Inhibitoren

Gängige TXNDC14 Inhibitors sind unter underem Ebselen CAS 60940-34-3, Auranofin CAS 34031-32-8, Bacitracin CAS 1405-87-4, Oltipraz CAS 64224-21-1 und Disulfiram CAS 97-77-8.

Chemische Inhibitoren von TXNDC14 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen. Ebselen wirkt als Nachahmer von Glutathionperoxidase, einem Enzym, das Peroxid reduziert, was wiederum den Redoxzustand der Cysteinreste an der aktiven Stelle von TXNDC14 verändern kann. Eine solche Veränderung kann zu einer Unterbrechung der Aktivität von TXNDC14 führen, da seine Funktion von der Aufrechterhaltung bestimmter Redoxbedingungen abhängt. In ähnlicher Weise greift Auranofin TXNDC14 an, indem es an seine Thioredoxin-ähnlichen Domänen bindet, was zu einer Fehlfaltung des Proteins durch den Gold(I)-Phosphin-Anteil und damit zu einer Hemmung seiner normalen Funktion führt. Bacitracin hingegen hemmt das Protein indirekt, indem es Metallionen chelatiert, die für die enzymatische Aktivität von Proteinen wie TXNDC14, die an Faltungsmechanismen beteiligt sind, entscheidend sind.

Außerdem verändert Oltipraz das zelluläre Redoxmilieu, was die redoxabhängigen Funktionen von TXNDC14 beeinträchtigen kann. Disulfiram erreicht die Hemmung, indem es irreversibel an Thiolgruppen im aktiven Zentrum von TXNDC14 bindet und so dessen Disulfidisomerase-Aktivität behindert, die für die Katalyse der Umlagerung von Disulfidbindungen in Substratproteinen unerlässlich ist. RSL3 stört durch die Inaktivierung von GPX4 das Gleichgewicht der Redox-Homöostase, was sich auf die Funktion von redoxempfindlichen Proteinen wie TXNDC14 auswirken könnte. PX-12 modifiziert die Cysteinreste von TXNDC14 direkt kovalent und hemmt so seine enzymatische Aktivität. Triphenylphosphin und Ellmans Reagenz wirken beide auf die Thiole in TXNDC14, wobei ersteres an Disulfidbindungen bindet und diese potenziell reduziert und letzteres gemischte Disulfide mit freien Thiolen bildet und somit die katalytische Aktivität des Proteins behindert. Primaquin erzeugt bei seinem Metabolismus reaktive Sauerstoffspezies, die die Thiole in TXNDC14 oxidieren können, was zu einer Beeinträchtigung seiner Funktion führt. Menadion schließlich erzeugt im Redox-Zyklus reaktive Sauerstoffspezies, die die redoxsensitiven Stellen in TXNDC14 stören können, wodurch dessen Aktivität beeinträchtigt wird.