Twinkle Inhibitoren

Gängige Twinkle Inhibitors sind unter underem Suramin sodium CAS 129-46-4, Mitoxantrone CAS 65271-80-9, TAE684 CAS 761439-42-3, SB 218078 CAS 135897-06-2 und Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2.

Twinkle-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die speziell auf die Aktivität des Twinkle-Proteins abzielen und diese stören. Twinkle ist eine mitochondriale DNA-Helikase, die vom Kerngen *C10orf2* kodiert wird. Twinkle spielt eine entscheidende Rolle bei der mitochondrialen DNA-Replikation, indem es die doppelsträngige mitochondriale DNA aufdrollt und so die Synthese neuer DNA-Stränge ermöglicht. Als Helikase arbeitet Twinkle mit anderen Komponenten der mitochondrialen DNA-Replikationsmaschinerie zusammen, wie z. B. der DNA-Polymerase γ und den mitochondrialen einzelsträngigen DNA-Bindungsproteinen (mtSSB), um die Integrität und Kopienzahl der mitochondrialen DNA aufrechtzuerhalten. Die Hemmung von Twinkle stört den Prozess der mitochondrialen DNA-Replikation und wirkt sich auf die mitochondriale Funktion aus, da die ordnungsgemäße Replikation und Aufrechterhaltung der mitochondrialen DNA für die Produktion von Proteinen, die an der oxidativen Phosphorylierung und anderen mitochondrialen Prozessen beteiligt sind, unerlässlich ist. Auf molekularer Ebene können Twinkle-Inhibitoren auf die Helikasedomäne abzielen, die für ihre ATP-abhängige Abwicklungsaktivität verantwortlich ist, oder auf die Primase-ähnliche Domäne, die an der Initiierung der DNA-Synthese beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser Domänen können Twinkle-Inhibitoren die ordnungsgemäße Entwindung der mitochondrialen DNA verhindern, die Replikationsgabel blockieren und die Duplikation des mitochondrialen Genoms stören. In der Forschung werden Twinkle-Inhibitoren eingesetzt, um die Rolle der mitochondrialen DNA-Replikation bei der zellulären Energieproduktion, der mitochondrialen Biogenese und der allgemeinen Regulation der mitochondrialen Dynamik zu untersuchen. Diese Inhibitoren sind ein leistungsstarkes Werkzeug, um die komplizierten Prozesse der mitochondrialen DNA-Erhaltung zu verstehen und die umfassenderen Mechanismen zu beleuchten, mit denen Zellen die Energieproduktion, die Genomstabilität und die mitochondriale Funktion regulieren.