TULP3 Inhibitoren

Gängige TULP3 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Forskolin CAS 66575-29-9, GANT61 CAS 500579-04-4, U 18666A CAS 3039-71-2 und PF-5274857 CAS 1373615-35-0.

Chemische Inhibitoren von TULP3 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, in erster Linie durch Eingriffe in die Signalwege, an denen TULP3 beteiligt ist. Cyclopamin beispielsweise zielt auf den Sonic-Hedgehog-Signalweg (Shh) ab. Da TULP3 diesen Signalweg moduliert, indem es das Trafficking von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) beeinflusst, kann die Hemmung der Shh-Signalisierung durch Cyclopamin zu einer Verringerung der Aktivität von TULP3 führen. In ähnlicher Weise wirkt GANT61 durch Hemmung der GLI-Transkriptionsfaktoren innerhalb des Hedgehog-Signalwegs, den TULP3 bekanntermaßen indirekt reguliert. Durch die Hemmung dieses Weges kann GANT61 die funktionelle Aktivität von TULP3 verringern. Ein weiterer Hedgehog-Signalweg-Antagonist, Vismodegib, hemmt den Smoothened (SMO)-Rezeptor, was zu einer Verringerung der Fähigkeit von TULP3 führt, den ziliaren Transport zu beeinflussen, da die Rolle von TULP3 eng mit der Hedgehog-Signalgebung verbunden ist.

Darüber hinaus kann Forskolin TULP3 indirekt hemmen, indem es den cAMP-Spiegel erhöht, wodurch die GPCR-Signalwege, in denen TULP3 eine Rolle spielt, gestört werden. Diese Unterbrechung kann zu einer Abnahme der Fähigkeit von TULP3 führen, die zelluläre Signalübertragung zu modulieren. U18666A verfolgt einen anderen Ansatz, indem es den Cholesterintransport und den endosomalen Transport behindert. Da TULP3 am Transport von Molekülen zu den primären Zilien beteiligt ist, kann U18666A indirekt die Funktion von TULP3 in diesem Prozess hemmen. MK-571 kann durch die Hemmung von Leukotrien-Transportern auch Signalwege und Vesikel-Trafficking-Prozesse stören, an denen TULP3 beteiligt ist, und so seine Funktion beeinträchtigen. Andere Chemikalien wie PF-5274857, Jervine, SANT-1, LDE225, LY2940680 und Itraconazol zielen ebenfalls auf den Hedgehog-Signalweg ab, indem sie Smoothened (SMO) hemmen, das für die Funktion von TULP3 im Zusammenhang mit dem Transport von Proteinen zum primären Zilium erforderlich ist. Durch die Blockierung von SMO tragen diese Inhibitoren gemeinsam dazu bei, die funktionelle Aktivität von TULP3 in diesem Signalweg zu verringern, was für seine Rolle bei der ziliären Signalübertragung und dem Transport von Proteinen entscheidend ist. Jede Chemikalie kann durch ihre spezifische Wirkung auf die Signalkomponenten, mit denen TULP3 interagiert, zu einer funktionellen Hemmung von TULP3 führen.