TTLL5 Inhibitoren

Gängige TTLL5 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Podophyllotoxin CAS 518-28-5, Vinblastine CAS 865-21-4 und Eribulin CAS 253128-41-5.

Chemische Inhibitoren von TTLL5 können durch verschiedene Methoden der Mikrotubuli-Interaktion tiefgreifende Auswirkungen auf seine Funktion haben. Colchicin zielt beispielsweise auf die Aktivität von TTLL5 ab, indem es die Polymerisation von Mikrotubuli unterbricht. Dadurch wird die Bildung der Mikrotubuli-Struktur verhindert, die TTLL5 benötigt, um seine Funktion als Tubulin-Tyrosin-Ligase auszuüben. Nocodazol greift in die Aktivität von TTLL5 ein, indem es die Depolymerisation der Mikrotubuli fördert, was den Zugang von TTLL5 zum Substrat einschränken könnte. Podophyllotoxin und Vincristin wirken ebenfalls durch Bindung an Tubulin; sie hemmen jedoch die Polymerisation und behindern so den Zugang von TTLL5 zu seinem Substrat.

Vinblastin, Eribulin und Griseofulvin üben ihre hemmende Wirkung auf TTLL5 durch die Störung der Mikrotubuli-Dynamik aus. Vinblastin unterbricht den Zusammenbau der Mikrotubuli, während Eribulin an die Enden der Mikrotubuli bindet, Tubulin sequestriert und damit potenziell die Aktivität von TTLL5 hemmt. Griseofulvin unterbricht die Mikrotubuli-Funktion auf eine Weise, die zu einer indirekten Verringerung der Glycylierungsaktivität von TTLL5 führen könnte. Albendazol und Mebendazol hemmen TTLL5, indem sie den Mikrotubuli-Abbau induzieren bzw. die Mikrotubuli-Bildung beeinträchtigen, die für die enzymatische Aktivität des Proteins wesentlich ist. Parbendazol hemmt die Tubulinpolymerisation, was vermutlich die enzymatische Aktivität von TTLL5 an seinem Tubulinsubstrat vermindert. Der Mechanismus von Thiabendazol schließlich beruht auf einer ähnlichen Strategie: Es greift in die Polymerisation von Mikrotubuli ein, wodurch die Fähigkeit von TTLL5, seine Funktion bei der Tubulinmodifikation auszuüben, verringert wird. Alle diese Chemikalien zielen auf das komplizierte Gleichgewicht der Mikrotubuli-Dynamik ab, auf das TTLL5 für sein ordnungsgemäßes Funktionieren angewiesen ist, und hemmen so die Aktivität des Proteins.