TTLL1 Inhibitoren

Gängige TTLL1 Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Nocodazole CAS 31430-18-9, Vinblastine CAS 865-21-4, Taxol CAS 33069-62-4 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Hemmstoffe von TTLL1 zielen auf die Abhängigkeit des Proteins von der Mikrotubuli-Dynamik ab, um seine Tubulin-modifizierende Funktion auszuüben. Colchicin, eine Verbindung, die für ihre Fähigkeit bekannt ist, die Mikrotubuli-Polymerisation zu hemmen, kann die Funktion von TTLL1 behindern, indem sie die Bildung der Mikrotubuli-Strukturen, die TTLL1 modifiziert, unterbricht. In ähnlicher Weise wirkt sich die Wirkung von Nocodazol als Mikrotubuli-Depolymerisationsmittel direkt auf TTLL1 aus, indem es den normalen Polymerisations- und Depolymerisationszyklus von Tubulin, dem Substrat von TTLL1, verändert. Vinblastin und Vincristin, beides Mittel, die auf Mikrotubuli abzielen, binden an Tubulin und verhindern dessen Polymerisation, was wiederum TTLL1 hemmen kann, da es nicht modifizieren kann, was nicht richtig zusammengesetzt ist. Paclitaxel geht den umgekehrten Weg, indem es die Mikrotubuli stabilisiert und ihren Abbau verhindert. Dadurch hemmt es indirekt TTLL1, indem es sein Substrat in einer unzugänglichen Form festhält und eine Modifikation verhindert.

Auf die gleiche Weise kann Podophyllotoxin TTLL1 hemmen, indem es Tubulin in einem nicht-polymerisierten Zustand stabilisiert und so die Bildung von Mikrotubuli-Strukturen verhindert, die für die Aktivität von TTLL1 unerlässlich sind. Eribulin übt seine hemmende Wirkung auf TTLL1 aus, indem es selektiv die Wachstumsphase der Mikrotubuli hemmt, ohne die Verkürzungsphase zu beeinträchtigen, was zu fehlerhaft gebildeten Mikrotubuli und folglich zur Hemmung der TTLL1-Aktivität führt. Pelorusid A verfügt über einen ähnlichen Mechanismus, indem es Mikrotubuli stabilisiert, die TTLL1 hemmen können, indem sie die für seine Aktivität erforderlichen dynamischen Veränderungen verhindern. Griseofulvin greift in die Mikrotubuli-Assemblierung ein und kann so die Funktion von TTLL1 hemmen, die von der korrekten Assemblierung der Mikrotubuli abhängt, um ihre enzymatischen Aufgaben zu erfüllen. Combretastatin A4 bindet an die Colchicin-Stelle auf Tubulin, hemmt dessen Polymerisation und verhindert möglicherweise, dass TTLL1 das Mikrotubuli-Netzwerk verändert. Mebendazol und Albendazol schließlich stören beide die Mikrotubuli-Bildung, indem sie auf die Tubulin-Polymerisation abzielen, was TTLL1 hemmen kann, da es polymerisiertes Tubulin benötigt, um das Mikrotubuli-Netzwerk funktionell zu verändern.