TSR2 Inhibitoren

Gängige TSR2 Inhibitors sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Actinomycin D CAS 50-76-0, Rapamycin CAS 53123-88-9, Homoharringtonine CAS 26833-87-4 und Triptolide CAS 38748-32-2.

TSR2-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung dadurch entfalten, dass sie auf Prozesse abzielen, die für die ribosomale Funktion und die Proteinsynthese entscheidend sind, die beide für die Rolle von TSR2 bei der Ribosomenreifung wesentlich sind. So behindern beispielsweise Verbindungen, die den Translokationsschritt bei der Proteinsynthese oder den anfänglichen Elongationsschritt der Translation hemmen, direkt die Produktion von Proteinen, wodurch der funktionelle Bedarf an der Ribosomenreifungsaktivität von TSR2 verringert wird. Indem sie an wichtige Transkriptions- und Translationsmaschinerien wie die RNA-Polymerase II und das Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR) binden und diese hemmen, bewirken diese Inhibitoren eine Verringerung der Ribosomenbiogenese, wodurch die Rolle von TSR2 geschmälert wird. Darüber hinaus wirkt sich die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung auf die Proteinstabilität und -funktion im endoplasmatischen Retikulum aus und beeinträchtigt damit indirekt die mit TSR2 verbundenen Prozesse.

Weitere Inhibitoren wirken, indem sie essenzielle Nukleotide abbauen oder Komponenten des Ribosoms selbst schädigen, was indirekt die TSR2-Aktivität aufgrund eines geringeren Bedarfs an Ribosomenreifung verringert. Inhibitoren, die die Bildung von Guanosin-Nukleotiden verhindern oder bestimmte Adeninreste aus der ribosomalen RNA entfernen, beeinträchtigen die Funktion und den Zusammenbau des Ribosoms und verringern so den Bedarf an der Reifungsfunktion von TSR2. Inhibitoren, die an ribosomale Untereinheiten binden, um die Bildung von Peptidbindungen oder die Einleitung der Translation zu verhindern, verringern den Bedarf an reifen Ribosomen weiter, was letztlich zu einer geringeren Beteiligung von TSR2 an der Ribosomenbiogenese führt.