TRMT5 Inhibitoren

Gängige TRMT5 Inhibitors sind unter underem Ademetionine CAS 29908-03-0, Homocysteine CAS 6027-13-0, 5′-Deoxy-5′-methylthioadenosine CAS 2457-80-9, 1-Aminocyclopentanecarboxylic acid CAS 52-52-8 und Azaserine CAS 115-02-6.

TRMT5-Inhibitoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der tRNA-Methylierung, indem sie die Verfügbarkeit und Funktion wesentlicher Substrate und Cofaktoren beeinflussen, die für die Aktivität von TRMT5 erforderlich sind. Die Hemmung von TRMT5 kann durch die Verarmung von S-Adenosylmethionin (SAM) erreicht werden, das ein primärer Methyl-Donor in dem von TRMT5 katalysierten Methylierungsprozess ist. Verbindungen, die die Synthese oder Verfügbarkeit von SAM beeinträchtigen, hemmen TRMT5 indirekt, indem sie sein wesentliches Methyl-Donor-Substrat einschränken. So können beispielsweise Moleküle, die als kompetitive Inhibitoren wirken oder die SAM-Konzentration verringern, wie Methionin-Analoga oder Produkte von Methylierungsreaktionen, die Methyltransferase-Aktivität von TRMT5 reduzieren. Außerdem können Verbindungen, die für die SAM-Synthese verantwortliche Enzyme hemmen oder die Konzentrationen von SAM-Konkurrenten erhöhen, ebenfalls zu einer Abnahme der TRMT5-Funktion führen. Darüber hinaus kann die Hemmung der Adenosinaufnahme den zellulären Pool an Adenosin, einem Bestandteil von SAM, einschränken und damit die TRMT5-Aktivität beeinträchtigen.

Andere Chemikalien können TRMT5 hemmen, indem sie das Methylierungsgleichgewicht innerhalb der Zelle verändern. Bestimmte Cytidin-Analoga können, wenn sie in die RNA eingebaut werden, die normalen Methylierungsprozesse stören, und diese Störung könnte sich auf die Methylierungsmuster erstrecken, für deren Aufrechterhaltung TRMT5 verantwortlich ist. In ähnlicher Weise könnten Wirkstoffe, die die Demethylierung von Nukleinsäuren induzieren, auch die Methylierungsaktivität von TRMT5 beeinflussen. Die Hemmung von glutaminverwertenden Enzymen wirkt sich auf die Synthese verschiedener methylierungsbezogener Metaboliten aus und beeinflusst damit indirekt die enzymatische Aktivität von TRMT5.