Trimethyl Histone H4 Inhibitoren

Gängige Trimethyl Histone H4 Inhibitors sind unter underem Chaetocin CAS 28097-03-2, Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate), UNC0638 CAS 1255580-76-7, Epz004777 CAS 1338466-77-5 und EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Trimethyl-Histon-H4-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die den Trimethylierungsstatus von Histon H4 beeinflussen, eine epigenetische Veränderung, die mit der Chromatinstruktur und der Regulierung der Genexpression in Verbindung gebracht wird. Diese Inhibitoren zielen zwar nicht direkt auf die Trimethylierung von H4 ab, üben ihre Wirkung auf diesen Prozess jedoch durch die Hemmung verschiedener Enzyme aus, die als Histon-Methyltransferasen (HMTs) bekannt sind, oder durch die Veränderung der Aktivität von Proteinen, die mit Histon H4 interagieren oder es modifizieren.

Die Histon-H4-Trimethylierung ist eine dynamische und reversible posttranslationale Modifikation, die eine entscheidende Rolle bei der epigenetischen Regulierung des Chromatins spielt. Enzyme, die Methylgruppen an spezifische Lysinreste auf Histon H4 anhängen, wie SUV39H1, sind für die Aufrechterhaltung des Heterochromatins und das Gen-Silencing von wesentlicher Bedeutung. Inhibitoren wie Chaetocin hemmen SUV39H1 direkt und reduzieren so die Methylierung an H4K20. Andere HMT-Inhibitoren wie BIX-01294 und UNC0638 zielen auf die Enzyme G9a und GLP ab, die hauptsächlich Histon H3 an Lysin 9 (H3K9) methylieren. Das Zusammenspiel zwischen verschiedenen Histonmodifikationen, das als "Histon-Code" bekannt ist, lässt jedoch vermuten, dass Veränderungen der Methylierung an einer Stelle Modifikationen an anderen Stellen beeinflussen können, einschließlich der H4-Trimethylierung. Darüber hinaus gibt es Inhibitoren wie DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 und EPZ015938, die auf das Enzym EZH2 abzielen, das Teil des Polycomb Repressiven Komplexes 2 (PRC2) ist und für die Trimethylierung von Histon H3 an Lysin 27 (H3K27) verantwortlich ist. Obwohl diese Inhibitoren in erster Linie H3K27me3 reduzieren, können sie nachgelagerte Auswirkungen auf den Gesamtchromatinstatus haben, die sich indirekt auf die Histon-H4-Methylierung auswirken könnten. In ähnlicher Weise können Inhibitoren anderer Methyltransferasen wie SMYD2 (LLY-507) und der Protein-Arginin-Methyltransferase (PRMT)-Familie (MS023 und EPZ015666) die breitere Histon-Modifikationslandschaft verändern, was zu Veränderungen der H4-Trimethylierung führt.