TRIM6-TRIM34 Inhibitoren

Gängige TRIM6-TRIM34 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Chloroquine CAS 54-05-7, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Bortezomib CAS 179324-69-7.

Chemische Inhibitoren von TRIM6-TRIM34 können verschiedene Aspekte seiner Funktion im Zusammenhang mit Proteinabbaupfaden beeinträchtigen. MG132 ist ein solcher Inhibitor, der den proteasomalen Abbau ubiquitinierter Proteine verhindern kann, was zu einer Anhäufung solcher Proteine und folglich zu einer Hemmung der TRIM6-TRIM34-Funktion führt. In ähnlicher Weise verhindert Lactacystin, ein spezifischer Proteasom-Inhibitor, den Abbau von Proteinen und könnte daher die Proteasom-vermittelte Abbaufunktion von TRIM6-TRIM34 hemmen. Bortezomib wirkt auf die gleiche Weise, indem es den Abbau ubiquitinierter Proteine hemmt, eine Wirkung, die für die funktionelle Rolle von TRIM6-TRIM34 im Proteinstoffwechsel von zentraler Bedeutung ist. Epoxomicin, ein weiterer selektiver Proteasominhibitor, zielt auf den Abbau von Proteinen ab und hemmt damit möglicherweise die Rolle von TRIM6-TRIM34 in diesem wichtigen zellulären Prozess.

Darüber hinaus hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym, das für die Funktion der Cullin-RING-Ligase unerlässlich ist, einer Komponente, die mit der Aktivität von TRIM6-TRIM34 bei Ubiquitinierungsprozessen verflochten sein könnte. Chloroquin erhöht den lysosomalen pH-Wert und hemmt lysosomale Abbauwege, was zu einer funktionellen Hemmung von TRIM6-TRIM34 aufgrund seiner Beteiligung an solchen Wegen führen kann. Eeyarestatin I unterbricht den ER-assoziierten Abbauweg (ERAD), was die Funktion von TRIM6-TRIM34 beim Abbau von fehlgefalteten Proteinen im endoplasmatischen Retikulum hemmen könnte. Concanamycin A unterbricht durch Hemmung der V-ATPase den Proteinabbau in Lysosomen, was die lysosomenbezogenen Funktionen von TRIM6-TRIM34 beeinträchtigen könnte. Darüber hinaus tragen Leupeptin als Proteaseinhibitor, Pepstatin A als Aspartylproteaseinhibitor und O-Phenanthrolin als Metalloproteaseinhibitor alle zur Hemmung der proteolytischen Aktivität in Lysosomen oder Proteasomen bei. Dies kann zu einer Anhäufung von Proteinsubstraten in den Zellen führen, wodurch die Beteiligung von TRIM6-TRIM34 an diesen Proteinabbaupfaden gehemmt wird. Withaferin A stört auch die proteasomale Aktivität, die für die Rolle von TRIM6-TRIM34 beim gezielten Abbau von Proteinen unerlässlich ist, und hemmt somit seine Funktion.