TRIM45 Inhibitoren

Gängige TRIM45 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Chemische Inhibitoren von TRIM45 greifen in den Ubiquitin-Proteasom-Weg ein, der für die Funktion des Proteins bei der Markierung anderer Proteine für den Abbau entscheidend ist. MG-132, Epoxomicin, Lactacystin, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Delanzomib, Nelfinavir, Withaferin A und Celastrol sind allesamt Inhibitoren, die in diesen Weg eingreifen und so TRIM45 funktionell hemmen können. MG-132 zum Beispiel blockiert den Ubiquitin-Proteasom-Weg und hindert TRIM45 möglicherweise daran, seine Rolle als E3-Ubiquitin-Ligase zu erfüllen. In ähnlicher Weise hemmen Epoxomicin und Lactacystin das Proteasom irreversibel bzw. reversibel, was zu einer Anhäufung von TRIM45-Substraten führen und damit seine Funktion beeinträchtigen kann. Bortezomib und Carfilzomib binden an die Untereinheiten des Proteasoms und behindern den Abbauprozess, an dem TRIM45 beteiligt ist, was zu einer funktionellen Hemmung der Aktivität von TRIM45 führen kann.

Auch Oprozomib zielt auf die CT-L-Aktivität des Proteasoms ab, was den durch TRIM45 ermöglichten Proteinumsatzprozess behindern kann. Marizomib bindet an das 20S-Proteasom und kann in den Proteinabbau eingreifen, an dem TRIM45 beteiligt ist. Ixazomib hemmt selektiv das 20S-Proteasom und wirkt sich auf die von TRIM45 kontrollierten Proteinregulationsfunktionen aus. Delanzomib hemmt die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms, wodurch ein Engpass in dem Weg entsteht, in dem TRIM45 wirkt, und behindert so seine Funktion. Nelfinavir ist zwar in erster Linie als Proteasominhibitor bekannt, kann aber auch proteasomale Abbauwege stören, die für die Aktivität von TRIM45 entscheidend sind. Withaferin A und Celastrol stören beide die proteasomale Aktivität, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die TRIM45 normalerweise ubiquitinieren und abbauen würde, was wiederum zu einer funktionellen Hemmung von TRIM45 führen kann. Diese chemischen Inhibitoren hindern TRIM45 folglich daran, seine Rolle bei der regulierten Zerstörung intrazellulärer Proteine wahrzunehmen.