TRIM23 Inhibitoren

Gängige TRIM23 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Chemische Inhibitoren von TRIM23 wirken, indem sie das Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) behindern, das für den Proteinabbau unerlässlich ist. Diese Verbindungen blockieren wirksam die proteolytische Aktivität innerhalb des UPS und hindern TRIM23 so daran, seine Aufgabe zu erfüllen, defekte oder nicht benötigte Proteine für den Abbau zu markieren. MG-132 beispielsweise ist ein Proteasom-Inhibitor, der den Abbau von Ubiquitin-konjugierten Proteinen verhindern kann, einschließlich derjenigen, die von TRIM23 angegriffen werden. In ähnlicher Weise hemmt Lactacystin das Proteasom, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die normalerweise mit Hilfe von TRIM23 abgebaut würden, wodurch dessen Rolle bei der Qualitätskontrolle von Proteinen beeinträchtigt wird.

Andere Inhibitoren wie Epoxomicin, Bortezomib und Velcade (ein anderer Name für Bortezomib) zielen auf das 26S-Proteasom ab, indem sie speziell den Abbau von ubiquitinierten Proteinen hemmen und indirekt die funktionelle Rolle von TRIM23 beim Proteinumsatz beeinträchtigen. Carfilzomib und Oprozomib, ebenfalls Proteasom-Inhibitoren, können den Abbau von Proteinen, die mit TRIM23 markiert sind, stoppen und damit die Proteinhomöostase beeinträchtigen, zu deren Aufrechterhaltung TRIM23 beiträgt. Marizomib und NPI-0052, ein alternativer Name für Marizomib, blockieren den proteolytischen Abbau von Proteinen innerhalb des Weges, an dem TRIM23 beteiligt ist, und beeinträchtigen damit dessen Rolle beim Proteinumsatz und der zellulären Homöostase. MLN2238, bekannt als Ixazomib, und Delanzomib schließlich hemmen beide das 20S-Proteasom, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die von TRIM23 für den Abbau markiert werden, und hemmen damit die Funktion von TRIM23 im Proteinabbauprozess. Jeder dieser Inhibitoren stört die normale Funktion des Proteasoms, was zu einer Anhäufung von Proteinen führt, die andernfalls abgebaut würden, und beeinträchtigt damit direkt die Fähigkeit von TRIM23, den Proteinumsatz in den Zellen zu regulieren.