Topo IIIβ Inhibitoren

Gängige Topo IIIβ Inhibitors sind unter underem Camptothecin CAS 7689-03-4, Topotecan Hydrochloride CAS 119413-54-6, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Teniposide CAS 29767-20-2 und Amsacrine hydrochloride CAS 54301-15-4.

Topo IIIβ-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die in erster Linie auf die Topoisomerase-Familie von Enzymen abzielen, die für die Lösung topologischer Probleme in der DNA während der Replikation und Transkription unerlässlich sind. Diese Verbindungen können sich indirekt auf Topo IIIβ auswirken, indem sie das dynamische Gleichgewicht der DNA-Topologie verändern, die Verfügbarkeit und Struktur der DNA-Substrate beeinflussen, auf die Topo IIIβ einwirkt, und die zelluläre Reaktion auf DNA-Schäden modulieren.

Verbindungen wie Camptothecin, Topotecan und β-Lapachon zielen auf die Topoisomerase I ab und bilden stabilisierte Komplexe zwischen dem Enzym und der DNA, was zu Brüchen in den DNA-Strängen führt. Während diese Verbindungen eine Spezifität für Topo I aufweisen, können die daraus resultierenden DNA-Schäden und die zellulären Reaktionen auf diese Schäden eine kaskadenartige Wirkung auf die Funktionen anderer Topoisomerasen, einschließlich Topo IIIβ, haben. Die veränderte Landschaft von DNA-Schäden und -Reparatur kann Bedingungen schaffen, unter denen die Aktivität von Topo IIIβ indirekt beeinflusst wird. Andererseits wirken Verbindungen wie Etoposid, Teniposid, Amsacrin, ICRF-193, Novobiocin, Mitoxantron, Merbaron, Dexrazoxan und Fostriecin auf Topoisomerase II. Dieses Enzym ist eng mit Topo IIIβ verwandt, was seine Rolle bei der Steuerung von DNA-Supercoiling und Tangles während der DNA-Replikation betrifft. Die Hemmung der Topoisomerase II kann zu einem erhöhten Bedarf an anderen Enzymen führen, die an diesen Prozessen beteiligt sind, einschließlich Topo IIIβ. Durch Stabilisierung der DNA-Enzymkomplexe, Interkalation in die DNA oder Veränderung der Enzymkonformation können diese Verbindungen eine Anhäufung von topologischem Stress auf der DNA verursachen. Ein solcher Stress kann indirekt eine kompensatorische Aktivität von Topo IIIβ erfordern, was es zu einem nachgeschalteten Ziel macht, das von diesen Inhibitoren betroffen ist.