Tom40B Inhibitoren

Gängige Tom40B Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Oligomycin A CAS 579-13-5, Antimycin A CAS 1397-94-0, FCCP CAS 370-86-5 und Bongkrekic acid CAS 11076-19-0.

Tom40B-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die Funktionsfähigkeit von Tom40B, einer für die Proteinverlagerung in die Mitochondrien wichtigen Translokase, beeinträchtigen. Cyclosporin A verringert durch seine Bindung an Cyclophiline indirekt die Tom40B-Aktivität, indem es die Phosphataseaktivität von Calcineurin hemmt, ein Prozess, der für die ordnungsgemäße Translokation von Proteinen entscheidend ist. Antimycin A und Oligomycin, die jeweils auf verschiedene Komplexe der mitochondrialen Elektronentransportkette abzielen, führen zu einem verringerten mitochondrialen Membranpotenzial, das mit der operativen Effizienz von Tom40B beim Proteinimport verbunden ist. Valinomycin, das das mitochondriale Membranpotenzial durch seine Wirkung als Kaliumionophor stört, und FCCP, ein Protonophor, das die oxidative Phosphorylierung entkoppelt, tragen beide zu einem Milieu bei, das der Rolle von Tom40B beim mitochondrialen Proteinimport weniger förderlich ist, da der elektrochemische Gradient gestört wird.

Weitere Auswirkungen auf die Aktivität von Tom40B haben Verbindungen, die die mitochondriale Umgebung oder damit verbundene Prozesse verändern. Atractylosid und Bongkreksäure, beides Inhibitoren des mitochondrialen Adenin-Nukleotid-Translokators, wirken sich auf den Energieaustausch innerhalb der Mitochondrien aus und führen indirekt zu einer verminderten Aktivität von Tom40B, indem sie die Verfügbarkeit der für seine Funktion erforderlichen Nukleotide verändern. Alisporivir, ein Cyclosporin-A-Derivat, und CGP 37157, das den mitochondrialen Natrium-Kalzium-Austauscher hemmt, manipulieren beide die regulatorische Kalzium-Signalgebung, was sekundär die Effizienz von Tom40B beim Transport von Proteinen verringern könnte. Ruthenium Red, das die mitochondriale Kalziumaufnahme blockiert, und Mdivi-1, das die mitochondriale Teilung behindert, sind weitere Beispiele für indirekte Strategien, die das ordnungsgemäße Funktionieren von Tom40B durch Veränderung der mitochondrialen Dynamik und Homöostase beeinträchtigen können. Schließlich unterstreicht die Wirkung von Tunicamycin, das durch die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung ER-Stress auslöst, die Vernetzung der zellulären Kompartimente und zeigt, wie Störungen in einem Bereich, wie dem ER, kaskadenartig nach unten wirken können, um die entscheidende Rolle von Tom40B beim mitochondrialen Proteinimport zu beeinträchtigen.