TOCA-1 Inhibitoren

Gängige TOCA-1 Inhibitors sind unter underem ML 141 CAS 71203-35-5, CASIN CAS 425399-05-9, Wiskostatin CAS 1223397-11-2, CK 666 CAS 442633-00-3 und CK-869 CAS 388592-44-7.

TOCA-1-Inhibitoren sind Chemikalien, die die Aktivität von TOCA-1 modulieren, indem sie in erster Linie die damit verbundenen Signalwege beeinflussen. Der am unmittelbarsten relevante Weg ist der Cdc42-Weg, der eine entscheidende Rolle beim Aktinaufbau spielt. Inhibitoren wie ML141 und CASIN verhindern die GTP-Bindung bzw. unterdrücken den GDP-GTP-Austausch in Cdc42. Beide Wirkungen dämpfen die Aktinpolymerisationsprozesse, an denen TOCA-1 beteiligt ist. In ähnlicher Weise kann die Aktivität von TOCA-1 über die N-WASP/WAVE-Wege moduliert werden. Wiskostatin hemmt N-WASP, was zu einer Unterdrückung der Aktivierung des Arp2/3-Komplexes und des Aktinaufbaus führt.

Darüber hinaus kann der Arp2/3-Komplex, der für die Aktinverzweigung entscheidend ist, durch Inhibitoren wie CK666 und CK869 direkt angegriffen werden. Diese Verbindungen hemmen die Aktivierung des Arp2/3-Komplexes und beeinflussen so die Aktindynamik, bei der TOCA-1 eine Rolle spielt. Verbindungen wie Latrunculin A, Cytochalasin D und Jasplakinolid zielen direkt auf Aktinfilamente ab, indem sie sich an diese binden und entweder deren Einbau verhindern, ihre Enden abkappen oder sie stabilisieren. Diese Modulation der Aktindynamik beeinflusst indirekt die funktionellen Aspekte von TOCA-1. Schließlich gibt es Inhibitoren wie NSC23766, EHT1864, IPA-3 und FRAX597, die auf Proteine wie Rac1 und PAK1 einwirken, die beide den Cdc42-Signalweg beeinflussen können und damit die Rolle von TOCA-1 bei der Aktinbildung beeinträchtigen.