TMEM206 Inhibitoren

Gängige TMEM206 Inhibitors sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Chloroquine CAS 54-05-7, Niflumic acid CAS 4394-00-7, Flufenamic acid CAS 530-78-9 und Mefloquine Hydrochloride CAS 51773-92-3.

Chemische Inhibitoren von TMEM206 können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die Fähigkeit des Kanals, Chloridionen durch Zellmembranen zu leiten, beeinflussen. Tetrodotoxin zum Beispiel ist dafür bekannt, dass es an spannungsabhängige Natriumkanäle bindet und diese blockiert. Diese Blockade kann die zelluläre Erregbarkeit verringern, was wiederum die Aktivität der Chloridkanäle aufgrund einer verringerten Gesamtaktivität der Zelle verringern kann und somit TMEM206 beeinflusst. Zinkionen verfolgen einen anderen Ansatz; sie wirken als nicht-selektive Inhibitoren von Ionenkanälen, einschließlich Chloridkanälen. Die Bindung von Zink an TMEM206 oder dessen Umgebung kann zu einer Konformationsänderung führen, die den Ionenfluss stört und dadurch die Aktivität des Kanals hemmt. In ähnlicher Weise übt Chloroquin seine Wirkung aus, indem es den endosomalen pH-Wert anhebt, was sich auf TMEM206 auswirken kann, indem es den intrazellulären pH-Wert verändert und dadurch die protonenaktivierte Chloridleitung des Kanals hemmt.

Andere Chemikalien interagieren direkter mit TMEM206. DCPIB, das in erster Linie ein Inhibitor von volumenregulierten Anionenkanälen ist, kann TMEM206 hemmen, indem es den Chloridionenfluss auf eine Weise verändert, die seiner Wirkung auf VRACs entspricht. Nifluminsäure und Flufenaminsäure, beides bekannte Blocker von Chloridkanälen, könnten TMEM206 hemmen, indem sie an den Kanal binden oder seinen Gating-Mechanismus verändern und so den Chloridionenfluss verhindern. DIDS, ein kovalenter Inhibitor des Anionentransports, kann TMEM206 hemmen, indem es an Lysinreste in der Nähe der Kanalpore bindet und so den Transport von Chloridionen blockiert. Mefloquin, das in erster Linie für andere Zwecke verwendet wird, kann ebenfalls verschiedene Ionenkanäle blockieren, was darauf hindeutet, dass es TMEM206 durch Veränderung der Kanalkonformation oder des elektrochemischen Gradienten hemmen kann. Verapamil, obwohl ein Kalziumkanalblocker, könnte TMEM206 indirekt beeinflussen, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel verändert, was sich auf kalziumempfindliche Chloridkanäle auswirken könnte. Cadmiumchlorid könnte TMEM206 hemmen, indem es mit dem Protein interagiert oder die Kalzium-Signalwege modifiziert. Ethacrynsäure, ein Diuretikum, das sich auf den Natrium-, Kalium- und Chlorid-Cotransport auswirkt, könnte TMEM206 hemmen, indem es in den Mechanismus des Chloridtransports eingreift oder den Chloridionen-Konzentrationsgradienten verändert. Schließlich könnte Tolfenaminsäure, von der bekannt ist, dass sie Chloridkanäle blockiert, TMEM206 hemmen, indem sie in die Kanalgating- oder Ionentransportmechanismen eingreift.