TM7SF2 Inhibitoren

Gängige TM7SF2 Inhibitors sind unter underem Simvastatin CAS 79902-63-9, Pravastatin, Sodium Salt CAS 81131-70-6, Lovastatin CAS 75330-75-5, Atorvastatin CAS 134523-00-5 und Rosuvastatin CAS 287714-41-4.

Chemische Inhibitoren von TM7SF2 können ihre Wirkung über die Modulation des Cholesterin-Biosynthesewegs entfalten. Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin, Pitavastatin, Fluvastatin, Cerivastatin und Mevastatin sind allesamt Inhibitoren des Enzyms HMG-CoA-Reduktase, das ein entscheidendes Enzym ist, das TM7SF2 in diesem Stoffwechselweg vorgeschaltet ist. Die Hemmung der HMG-CoA-Reduktase durch diese Chemikalien führt zu einer Verringerung der Produktion von Mevalonat und anderen wichtigen Zwischenprodukten, die Substrate für nachfolgende Enzyme im Cholesterin-Syntheseweg, einschließlich TM7SF2, sind. Indem sie die Verfügbarkeit dieser Substrate vermindern, verringern diese Chemikalien indirekt die funktionelle Aktivität von TM7SF2. Dem Enzym stehen nicht mehr genügend Substrate zur Verfügung, um die Cholesterinsynthese durchzuführen, was zu einer Verringerung seiner funktionellen Aktivität innerhalb des Stoffwechselwegs führt. Ohne die erforderlichen Substrate ist die Aktivität von TM7SF2 reduziert, was eine direkte Folge der Wirkung dieser HMG-CoA-Reduktase-Hemmer ist.

Im Gegensatz dazu zielen chemische Hemmstoffe wie Lapaquistat, Zaragozinsäure und Squalestatin 1 auf Enzyme ab, die dem TM7SF2 nachgeschaltet sind. Lapaquistat und Zaragozinsäure hemmen spezifisch die Squalen-Synthase, während Squalestatin 1 die Synthese von Squalen hemmt. Die Hemmung dieser nachgeschalteten Enzyme kann zu einer Anhäufung von Zwischenprodukten wie Farnesylpyrophosphat führen. Diese Anhäufung von Zwischenprodukten kann zu einem rückkoppelnden Hemmungsmechanismus führen, der die Aktivität von vorgelagerten Enzymen wie TM7SF2 verringern kann. Diese Chemikalien hemmen TM7SF2 nicht direkt, sondern verändern stattdessen die Konzentration von Substraten und Produkten in dem Stoffwechselweg, die die Aktivität von TM7SF2 beeinflussen können. Der daraus resultierende Anstieg der Zwischenprodukte, die dem von der Squalen-Synthase katalysierten Schritt im Cholesterin-Biosyntheseweg vorausgehen, kann aufgrund der Regulationsmechanismen innerhalb des Weges, die die Homöostase der Cholesterinsynthese aufrechterhalten, zu einem Rückgang der Aktivität von TM7SF2 führen.