Tim23B Inhibitoren

Gängige Tim23B Inhibitors sind unter underem Oligomycin CAS 1404-19-9, Rotenone CAS 83-79-4, Antimycin A CAS 1397-94-0, Bongkrekic acid CAS 11076-19-0 und Sodium azide CAS 26628-22-8.

Chemische Inhibitoren, die sich auf Tim23B auswirken, können auf der Grundlage ihres Wirkmechanismus in mehrere Klassen eingeteilt werden. CCCP und 2,4-Dinitrophenol beispielsweise sind Protonophoren, die die Mitochondrienmembran stören, indem sie den Protonengradienten auflösen. Diese Verbindungen machen den elektrochemischen Gradienten unwirksam, was sich direkt auf die Fähigkeit von Tim23B auswirkt, beim Proteintransport zu funktionieren. Eine andere Gruppe, darunter Rotenon und Antimycin A, zielt direkt auf Komponenten der Elektronentransportkette ab, die für die Aufrechterhaltung des elektrochemischen Gradienten, auf den Tim23B angewiesen ist, von wesentlicher Bedeutung ist. Ihre Auswirkungen auf den Komplex I bzw. den Komplex III führen zu einer nachgeschalteten Wirkung auf die Funktion von Tim23B.

Oligomycin und Atractylosid greifen in die ATP-Synthese und den ATP-Transport ein, die beide für Tim23B-vermittelte Prozesse notwendig sind. Oligomycin hemmt die ATP-Synthase, was zu einem niedrigeren ATP-Spiegel führt, während Atractylosid den Adenin-Nukleotid-Translokator (ANT) blockiert und damit den ATP/ADP-Austausch durch die innere Mitochondrienmembran beeinträchtigt. Azide wirken als Ionophore und verändern die Ionengradienten und damit die mitochondriale Membran. Valinomycin stört insbesondere das Gleichgewicht der Kaliumionen, während Azid die Cytochrom-c-Oxidase, einen Teil der Elektronentransportkette, hemmt. Bongkrekinsäure und N-Ethylmaleimid stellen einzigartige Klassen dar. Bongkrekissäure hemmt ANT, wodurch das ATP/ADP-Verhältnis und damit Tim23B beeinflusst wird. N-Ethylmaleimid hingegen modifiziert Cysteinreste, was sich auf die Protein-Protein-Interaktionen von Tim23B auswirkt. Insgesamt wirkt jede dieser Chemikalien, indem sie verschiedene Aspekte der mitochondrialen Funktionalität stört, die für die Aktivität von Tim23B wesentlich ist.