TIA-1 Inhibitoren

Gängige TIA-1 Inhibitors sind unter underem Guanabenz acetate CAS 23256-50-0, ISRIB, Sanguinarium CAS 2447-54-3, Methotrexate CAS 59-05-2 und Fluorouracil CAS 51-21-8.

Das T-Zell-beschränkte intrazelluläre Antigen-1 (TIA-1) ist ein multifunktionales RNA-bindendes Protein, das bei verschiedenen zellulären Prozessen eine zentrale Rolle spielt, insbesondere bei der posttranskriptionellen Regulierung der Genexpression. Dieses Protein besitzt drei RNA-Erkennungsmotive (RRMs), über die es an spezifische Sequenzen auf Ziel-RNAs bindet. Einmal gebunden, kann TIA-1 das Spleißen, die Stabilität und die Translation von mRNA beeinflussen. TIA-1 spielt auch eine Rolle bei der Bildung von Stressgranula, d. h. zytoplasmatischen Aggregaten von mRNAs und assoziierten Proteinen, die sich als Reaktion auf zellulären Stress, z. B. oxidativen Stress oder Hitzeschock, bilden. Man geht davon aus, dass Stressgranula eine Schutzfunktion haben und als temporäre Speicher dienen, die die Translation nicht essentieller mRNAs verhindern, so dass die Zelle Ressourcen sparen und die Synthese von Proteinen, die auf Stress reagieren, priorisieren kann. Durch seine verschiedenen Funktionen trägt TIA-1 zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase bei, insbesondere unter Stressbedingungen.

TIA-1-Inhibitoren stellen eine Klasse chemischer Verbindungen dar, die speziell auf die Aktivität des TIA-1-Proteins abzielen und diese modulieren. Da das Protein eine zentrale Rolle bei der RNA-Bindung und der Bildung von Stressgranula spielt, können diese Inhibitoren die Dynamik und Funktion dieser Granula sowie die posttranskriptionelle Regulierung verschiedener Gene beeinflussen. Der Wirkungsmechanismus dieser Inhibitoren kann unterschiedlich sein. Einige können die RNA-Bindungsfähigkeit von TIA-1 direkt beeinträchtigen, indem sie an seine RRMs binden, während andere seine Interaktion mit anderen Proteinpartnern stören oder seine Konformation verändern können.