TESSP5 Inhibitoren

Gängige TESSP5 Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, WYE-354 CAS 1062169-56-5, AZD8055 CAS 1009298-09-2, Torin 1 CAS 1222998-36-8 und OSI-027 CAS 936890-98-1.

Chemische Inhibitoren von TESSP5 spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Aktivität dieses Proteins, indem sie in spezifische Signalwege und Enzyme eingreifen, die für seine Funktion wesentlich sind. Palbociclib z. B. zielt selektiv auf CDK4 und CDK6 ab, Schlüsselkinasen bei der Regulierung des Zellzyklus. Durch Hemmung dieser Kinasen kann Palbociclib die Phosphorylierung des Retinoblastom-Proteins verhindern und damit den Übergang von der G1- zur S-Phase des Zellzyklus stoppen, was die regulatorische Funktion von TESSP5 beeinträchtigt. In ähnlicher Weise hemmen Trametinib und Cobimetinib MEK1 bzw. MEK2, die Bestandteile des MEK/ERK-Wegs sind. Dieser Signalweg ist ein wesentlicher Bestandteil der Phosphorylierungsvorgänge, auf die sich TESSP5 bei der Signalübertragung im Zusammenhang mit der Zellproliferation und -differenzierung stützt. Infolgedessen ist die Aktivität von TESSP5 aufgrund des Fehlens der erforderlichen Phosphorylierung durch ERK verringert.

Im weiteren Verlauf der Signalkaskade unterbrechen Alpelisib, Buparlisib und Omipalisib den PI3K/Akt/mTOR-Signalweg, indem sie die Alpha-Isoform von PI3K und in einigen Fällen auch die mTOR-Kinasen direkt hemmen. Diese Wirkung führt zu einer Verringerung der Akt-Phosphorylierung und der mTOR-Aktivität, die für die Signalprozesse der Wachstumsfaktoren, an denen TESSP5 beteiligt ist, von zentraler Bedeutung sind. Everolimus, Sapanisertib, Temsirolimus und Rapamycin sind mTOR-Inhibitoren, die die Aktivierung dieser Kinase verhindern, was zu einer verringerten Proteinsynthese und einem Stillstand des Zellzyklus führt. Dies kann die funktionelle Aktivität von TESSP5 bei Prozessen wie der Proteinsynthese und der Zellproliferation hemmen. Andere Inhibitoren wie WYE-354, AZD8055, Torin 1 und OSI-027 sind dafür bekannt, dass sie direkt auf mTOR abzielen und sowohl den mTORC1- als auch den mTORC2-Komplex beeinflussen, um die zellulären Prozesse zu hemmen, die TESSP5 fördert. PI-103, KU-0063794, PF-04691502 und GDC-0941 schließlich wirken auf PI3K und/oder mTOR, was zu einer Unterbrechung der Signalübertragung in Signalwegen führt, in denen TESSP5 aktiv ist, und insbesondere das Zellüberleben und -wachstum beeinträchtigt, wodurch die funktionelle Rolle von TESSP5 gehemmt wird.