TERE1 Inhibitoren

Gängige TERE1 Inhibitors sind unter underem Lovastatin CAS 75330-75-5, Simvastatin CAS 79902-63-9, Atorvastatin CAS 134523-00-5, GGTI 298 CAS 1217457-86-7 und FTI-277 trifluoroacetate salt CAS 170006-73-2 (free base).

TERE1-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem UbiA prenyltransferase domain-containing protein 1 (TERE1) interagieren oder dessen Aktivität beeinflussen. Diese Inhibitoren zielen nicht direkt auf TERE1 ab; vielmehr beeinflussen sie die biochemischen Wege und Prozesse, an denen TERE1 beteiligt ist. Der primäre Wirkmechanismus dieser Inhibitoren besteht in der Unterbrechung oder Veränderung des Prenylierungsprozesses, einer posttranslationalen Modifikation, die für die Funktion mehrerer Proteine, darunter auch TERE1, wesentlich ist.

Zu dieser Klasse gehören Inhibitoren der Farnesyltransferase und der Geranylgeranyltransferase, wie GGTI-298 und FTI-277, die die Anlagerung von Farnesyl- und Geranylgeranylgruppen an Proteine verhindern. Durch die Hemmung dieser Enzyme beeinflussen die Inhibitoren indirekt die Aktivität von Proteinen, die für ihre Funktion oder Lokalisierung eine Prenylierung benötigen, wozu auch TERE1 gehören könnte. Auch Verbindungen wie Lovastatin, Simvastatin und Atorvastatin, die für ihre Rolle bei der Hemmung der HMG-CoA-Reduktase bekannt sind, gehören zu dieser Klasse. Diese Statine reduzieren die Verfügbarkeit von Isoprenoid-Zwischenprodukten, die für die Prenylierung erforderlich sind, und verringern damit den für die TERE1-vermittelte Prenylierung verfügbaren Substratpool. Außerdem umfasst diese Klasse Inhibitoren der Squalen-Synthase, die bei der Cholesterinbiosynthese eine Rolle spielt. Durch die Hemmung dieses Enzyms können diese Verbindungen indirekt die Verfügbarkeit der für den Prenylierungsprozess erforderlichen Vorstufen beeinflussen. Präparate wie Zoledronsäure, Alendronat, Risedronat und Ibandronat, die die Farnesyldiphosphatsynthase hemmen, fallen ebenfalls unter die Kategorie der TERE1-Inhibitoren. Indem sie die Synthese von Farnesyldiphosphat, einer wichtigen Vorstufe für die Prenylierung, hemmen, können diese Wirkstoffe den Prenylierungsweg modulieren und dadurch die mit diesem Prozess verbundenen Proteine beeinflussen.