TDG Inhibitoren

Gängige TDG Inhibitors sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0, Zebularine CAS 3690-10-6, Fluorouracil CAS 51-21-8 und Oxaliplatin CAS 61825-94-3.

TDG-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum an Verbindungen, die die Fähigkeit besitzen, die TDG-Aktivität durch direkte oder indirekte Mechanismen zu hemmen, was letztlich zur Modulation spezifischer zellulärer Signalwege und Prozesse beiträgt. Direkte Inhibitoren, darunter 5-Aza-2'-deoxycytidin, RG108 und Zebularin, üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie direkt in die enzymatische Aktivität von TDG eingreifen. Auf diese Weise verhindern sie effektiv die Entfernung von 5-Methylcytosin und DNA-Demethylierungsprozesse und hemmen so die epigenetischen Funktionen von TDG.

Im Gegensatz dazu stören indirekte Inhibitoren wie 5-Fluorouracil, Oxaliplatin und Methotrexat die TDG-Aktivität indirekt, indem sie DNA-Schäden verursachen oder die Verfügbarkeit von Nukleotiden beeinträchtigen. Diese Aktionen führen zu einer Verringerung der Beteiligung von TDG an DNA-Reparaturprozessen, was seine hemmende Wirkung weiter verstärkt. Darüber hinaus wirken Verbindungen wie 6-Thioguanin, 8-Oxoguanin und DZNep als indirekte Inhibitoren, indem sie normale DNA-Reparaturwege stören oder Histon-Methylierungsmuster verändern und so Veränderungen in der TDG-Funktion hervorrufen. Zusätzlich hemmen Aminoglykosid-Antibiotika und 2-Methoxyestradiol indirekt TDG, indem sie seine DNA-Bindung stören oder seine zelluläre Lokalisierung beeinflussen. Gemeinsam unterstreichen diese verschiedenen Mechanismen, die von TDG-Inhibitoren eingesetzt werden, ihre kollektive Fähigkeit, verschiedene zelluläre Prozesse und Signalwege zu beeinflussen, die alle zur Hemmung der zentralen Rolle von TDG bei der DNA-Reparatur beitragen.