TATA-box binding protein associated factor (TAF) Inhibitoren

Gängige TAF II p43 Inhibitors sind unter underem N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3.

TATA-Box-Bindungsprotein-assoziierte Faktoren (TAFs) sind eine wichtige Gruppe von Proteinen, die Teil der Transkriptionsmaschinerie sind und eine wesentliche Rolle bei der Initiierung der Gentranskription spielen. Sie sind mit dem TATA-bindenden Protein (TBP) assoziiert und bilden den TFIID-Komplex, der die TATA-Box-Sequenz in der Promotorregion von Genen erkennt und daran bindet. Diese Interaktion erleichtert den Aufbau des Prä-Initiationskomplexes und die Rekrutierung der RNA-Polymerase II, was zur Initiierung der Transkription führt. TAFs tragen zur Regulierung der Genexpression bei und beeinflussen sowohl die basalen als auch die regulierten Transkriptionsprozesse. Außerdem spielen sie eine zentrale Rolle bei verschiedenen zellulären Prozessen wie der Regulierung des Zellzyklus, der Differenzierung und der Entwicklung.

TAF-spezifische Inhibitoren zielen auf die Funktion oder die Interaktionen von TAF-Proteinen innerhalb des Transkriptionskomplexes ab. Während spezifische niedermolekulare Inhibitoren, die direkt auf TAFs abzielen, begrenzt sein könnten, haben Forscher Ansätze erforscht, die die TAF-Aktivität indirekt modulieren. Einige Strategien zielen auf nachgeschaltete Komponenten der Transkriptionsmaschinerie ab, wie z. B. die RNA-Polymerase II oder transkriptionelle Koaktivatoren. Darüber hinaus können Verbindungen, die die Chromatinstruktur und epigenetische Veränderungen beeinflussen, wie Histondeacetylase-Inhibitoren oder DNA-Methylierungsmodifikatoren, die TAF-vermittelte Transkription indirekt beeinflussen.