T2R8 Inhibitoren

Gängige T2R8 Inhibitors sind unter underem Genistein CAS 446-72-0, Quinidine CAS 56-54-2, Lidocaine CAS 137-58-6, Xanthohumol from hop (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemische Inhibitoren von T2R8 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität dieses Bittergeschmacksrezeptors beeinträchtigen können. Tetraethylammonium zum Beispiel kann die Depolarisierung von Geschmacksrezeptorzellen aufheben, die ein entscheidender Schritt für T2R8 ist, um die nachgeschaltete Signalisierung bei Aktivierung durch Bitterstoffe auszulösen. Wenn die Depolarisierung blockiert wird, wird die Signalkaskade, die normalerweise aus der T2R8-Aktivierung resultiert, unterbrochen, was zu einer wirksamen Hemmung der Funktion des Proteins führt. In ähnlicher Weise können Chinidin und Lidocain spannungsabhängige Ionenkanäle blockieren, die für die Erzeugung und Ausbreitung von Aktionspotenzialen in diesen Sinneszellen entscheidend sind. Durch die Behinderung dieser elektrischen Signale wird die Fähigkeit von T2R8, das Vorhandensein von Bitterstoffen zu melden, gedämpft.

Andere Chemikalien wirken, indem sie die mit der Aktivität von T2R8 verbundenen Signalwege stören. Genistein, ein Tyrosinkinase-Hemmer, kann die Phosphorylierung von Proteinen verhindern, die T2R8 nachgeschaltet sind, und so die Übertragung von Signalen stören, an denen T2R8 beteiligt ist. Die antagonistischen Wirkungen von Methoctramin auf Muscarinrezeptoren können die Acetylcholinsignalisierung verändern, wodurch die durch T2R8-Aktivierung ausgelösten Wirkungen indirekt unterdrückt werden können. Xanthohumol kann die NF-kB-Signalisierung einschränken, die andernfalls die Reaktionsfähigkeit von Geschmacksrezeptorzellen auf Bitterreize verstärken könnte, wodurch die funktionelle Reaktion von T2R8 verringert wird. Brefeldin A kann den Proteinverkehr innerhalb der Zellen stören und so möglicherweise die Zahl der T2R8-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und damit ihre Fähigkeit, Bitterstoffe zu erkennen, verringern. Carbenoxolon kann die interzelluläre Kommunikation innerhalb der Geschmacksknospe stören, was möglicherweise zu einer weniger koordinierten Reaktion auf bittere Geschmacksrichtungen führt, bei der T2R8 eine Rolle spielt. Miconazol und Ketoconazol können die Eigenschaften der Zellmembran bzw. die Synthese von modulierenden Verbindungen verändern, was zu einer verminderten Empfindlichkeit von T2R8 gegenüber seinen Liganden führen kann. Probenecid kann zu einer verminderten Clearance von Bitterstoffen führen, was T2R8 bei längerer Exposition desensibilisieren könnte. Schließlich kann Omeprazol den pH-Wert im Darm verändern, was indirekt die funktionelle Aktivität von T2R8 beeinflussen kann, indem es das Profil der Bitterstoffe verändert, die die Geschmacksrezeptoren erreichen.