T2R42 Inhibitoren

Gängige T2R42 Inhibitors sind unter underem Denatonium benzoate CAS 3734-33-6, Quinine CAS 130-95-0, Naringin CAS 10236-47-2, 6-Propyl-2-thiouracil CAS 51-52-5 und Parthenolide CAS 20554-84-1.

Chemische Inhibitoren von T2R42 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Rezeptor interagieren, um die Wahrnehmung von Bitterkeit zu verhindern. Denatoniumbenzoat, das für seine intensive Bitterkeit bekannt ist, kann T2R42 hemmen, indem es die Konformation des Rezeptors verändert und seine Aktivierung durch andere Bitterstoffe wirksam blockiert. Auch Chinin, ein natürlich vorkommendes Alkaloid, bindet direkt an die Rezeptorstellen für den Bittergeschmack, was die Funktion des Rezeptors behindern kann. Naringin, ein in Grapefruits vorkommendes Flavonoid, bindet konkurrierend an die aktiven Stellen von T2R42 und verhindert so die Aktivierung durch natürliche Bitterliganden. Absinthin, ein weiterer Bitterstoff, bewirkt wahrscheinlich eine negative allosterische Modulation, indem er mit hoher Affinität an den Rezeptor bindet und dessen Fähigkeit, andere Bittermoleküle zu binden, verringert.

Bei der weiteren Erforschung der T2R42-Inhibitoren nutzt Propylthiouracil (PTU) die kompetitive Hemmung, bei der es mit anderen Bitterliganden um die Bindungsstellen des Rezeptors konkurriert und so die Aktivierung des Rezeptors verhindert. Parthenolid bindet an die aktiven Stellen von T2R42 und hemmt die Reaktion des Rezeptors auf Bitterstoffe. Amorolfin kann die Konformation von T2R42 verändern und so seine Interaktion mit Bitterliganden verringern. In ähnlicher Weise können Columbin und Amarogentin, die beide für ihre Bitterkeit bekannt sind, T2R42 hemmen, indem sie mit einer Affinität binden, die die anderer Bittermoleküle übertrifft, und so die Aktivierung des Rezeptors verhindern. Antibiotika wie Erythromycin und Chloramphenicol interagieren mit den aktiven Stellen von T2R42 und führen zu Veränderungen, die die normale Funktion des Rezeptors hemmen. Und schließlich hemmt Strychnin, ein bitteres und giftiges Alkaloid, T2R42 durch kompetitive Bindung, wodurch die Aufnahme von Bittergeschmacksreizen blockiert wird.