T-type calcium channel α1I Inhibitoren

Gängige T-type calcium channel α1I Inhibitors sind unter underem Mibefradil dihydrochloride CAS 116666-63-8, Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Amiloride CAS 2609-46-3, Ethosuximide CAS 77-67-8 und NNC 55-0396 CAS 357400-13-6.

Chemische Inhibitoren des T-Typ-Calciumkanals α1I umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf die Fähigkeit des Kanals abzielen, Calciumionen durch Zellmembranen zu leiten. Mibefradil hemmt den T-Typ-Calciumkanal α1I, indem es sich an die Kanäle bindet, wenn diese geöffnet sind, was zu einer Stabilisierung ihrer inaktiven Konfiguration führt, die den Zufluss von Calciumionen verhindert. In ähnlicher Weise übt Nickel(II)-chlorid seine hemmende Wirkung aus, indem es sich an spezifische Stellen des Kanals anlagert, den Durchgang effektiv verschließt und den Fluss der Calciumionen stoppt. Amilorid wirkt durch eine nichtselektive Blockierung der Ionenleitfähigkeit, die die Hemmung des T-Typ-Calciumkanals α1I umfasst, wodurch dessen Calciumtransportfähigkeit verringert wird. Ethosuximid reduziert die transienten Kalziumströme, die für Kalziumkanäle vom T-Typ charakteristisch sind, und hemmt damit funktionell die Aktivität des Kalziumkanals α1I vom T-Typ. Zonisamid geht einen ähnlichen Weg: Es verringert den vorübergehenden Einstrom von Kalziumionen, was zu einer Hemmung des T-Typ-Kalziumkanals α1I führt.

NNC 55-0396 verändert die Gating-Kinetik des T-Typ-Calciumkanals α1I, was die Wahrscheinlichkeit der Kanalöffnung verringert und somit die Calciumionen-Leitfähigkeit behindert. TTA-P2 fördert selektiv den inaktivierten Zustand des T-Typ-Calciumkanals α1I, was zu verringerten Calciumströmen und einer Hemmung führt. Flunarizin blockiert zwar mehrere Typen von Kalziumkanälen, umfasst aber auch den T-Typ in seinem Spektrum und hemmt funktionell den T-Typ-Kalziumkanal α1I, indem es den Kalziumeintritt begrenzt. Tetrandrin blockiert direkt den Kalziumeintritt durch Bindung an den T-Typ-Kalziumkanal α1I und hemmt dessen Funktion. Pimozid verändert bekanntermaßen die Gating-Eigenschaften von T-Typ-Calciumkanälen und hemmt den T-Typ-Calciumkanal α1I, indem es die Calciumionenleitfähigkeit einschränkt. Trimethadion vermindert direkt die niederschwelligen Kalziumströme, was zu einer verringerten Funktionalität des T-Typ-Kalziumkanals α1I führt. Kurtoxin schließlich, ein Peptidtoxin, zielt spezifisch auf Kalziumkanäle des T-Typs ab, verändert deren Gating-Eigenschaften und führt zur Hemmung des Kalziumkanals α1I des T-Typs. Jede dieser Chemikalien interagiert direkt mit dem Kanal oder seiner Ionenleitfähigkeit, was zu einer Verringerung seiner funktionellen Aktivität führt, ohne die Expressionswerte des Kanals zu beeinflussen.