T-type calcium channel α1G Inhibitoren

Gängige T-type calcium channel α1G Inhibitors sind unter underem Mibefradil dihydrochloride CAS 116666-63-8, Nickel(II) chloride CAS 7718-54-9, Amiloride CAS 2609-46-3, NNC 55-0396 CAS 357400-13-6 und Ethosuximide CAS 77-67-8.

Chemische Inhibitoren des T-Typ-Calciumkanals α1G umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Fähigkeit des Kanals, Calciumionen durch Zellmembranen zu leiten, direkt beeinträchtigen. Mibefradil ist eine Chemikalie, die selektiv auf Kalziumkanäle des T-Typs abzielt, indem sie sich an die Kanäle bindet, wenn sie sich in einem offenen Zustand befinden, wodurch die inaktive Konformation des Kanals stabilisiert und der Kalziumkanal α1G des T-Typs wirksam gehemmt wird. In ähnlicher Weise wirkt Nickel(II)-chlorid, indem es sich an spezifische Stellen des T-Typ-Calciumkanals α1G bindet, den Kanal blockiert und den Durchtritt von Calciumionen verhindert, was zu einer Hemmung führt. Ein weiterer Hemmstoff, Amilorid, behindert ebenfalls die Ionenleitung durch den T-Typ-Calciumkanal α1G, allerdings auf nicht-selektive Weise.

Kurtoxin ist zwar kein kleines Molekül, aber ein Peptidtoxin, das spezifisch Kalziumkanäle vom T-Typ blockiert, indem es ihre Gate-Eigenschaften verändert, was wiederum den Kalziumkanal vom T-Typ α1G hemmt. NNC 55-0396 wirkt, indem es die Kanalkinetik verändert und die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Kanäle öffnen, verringert, wodurch die Aktivität des T-Typ-Calciumkanals α1G reduziert wird. Ethosuximid und Zonisamid wirken beide durch die Verringerung der für Kalziumkanäle vom T-Typ charakteristischen transienten Kalziumströme und hemmen somit funktionell den Kalziumkanal α1G vom T-Typ. TTA-P2 ist ein weiterer selektiver Antagonist, der den Strom durch den T-Typ-Calciumkanal α1G hemmt, indem er den inaktivierten Zustand des Kanals fördert. Mehrere nicht-selektive Kalziumkanal-Inhibitoren wirken sich ebenfalls auf den T-Typ-Kalziumkanal α1G aus. Flunarizin hemmt Kalziumkanäle, einschließlich des T-Typs, durch Verringerung des Kalziumeinstroms, wodurch die Funktion des T-Typ-Kalziumkanals α1G direkt beeinträchtigt wird. Tetrandrin nutzt einen ähnlichen Mechanismus, indem es an den Kanal bindet und den Kalziumeintritt behindert, was zur Hemmung des T-Typ-Kalziumkanals α1G führt. Pimozid blockiert Kalziumkanäle vom T-Typ, indem es ihre Kinetik verändert und den Kalziumeinstrom durch den Kalziumkanal vom T-Typ α1G hemmt. Trimethadion schließlich hemmt den T-Typ-Calciumkanal α1G direkt, indem es die niederschwelligen Calciumströme reduziert, was zu einer Abnahme der funktionellen Aktivität des Kanals führt. Jede dieser Chemikalien wirkt durch Wechselwirkungen mit dem Kanal selbst oder seinen unmittelbaren Ionenströmen, wodurch sichergestellt wird, dass die Hemmung in direktem Zusammenhang mit der Hauptfunktion des Kanals, der Kontrolle des Kalziumflusses in den Zellen, steht.